BYL719 og Nab-Paclitaxel ved lokalt tilbagevendende eller metastatisk HER-2 negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk bevist HER-2 negativ brystkræft (HER-2 negativ defineret som HER IHC 0 eller 1+ og/eller HER-2 FISH negativ); HER-2 negativ brystkræft omfatter hormonpositiv (ER- og/eller PR-positiv) brystkræft og TNBC
4. HER-2 negativ brystkræft, der på tidspunktet for studiestart enten er stadium III (lokalt fremskreden) sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi, eller stadium IV sygdom. Histologisk bekræftelse af tilbagevendende/metastatisk sygdom tilskyndes, men er ikke påkrævet, hvis kliniske beviser for stadium IV sygdom er tilgængelige
5. Har målbar (defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension [længste diameter, der skal registreres] med minimum læsionsstørrelse på ≥ 2 cm ved konventionelle måleteknikker eller ≥ 1 cm på spiralcomputertomografi (CT) scanning

6. Ingen begrænsninger for antallet af tidligere kemoterapier for metastatisk sygdom. Behandling med tidligere taxaner (undtagen Nab-Paclitaxel) er tilladt, så længe der er gået 6 måneder eller mere siden eksponering for tidligere taxan.

   BEMÆRK: For forsøgspersoner, der er, eller som tidligere har modtaget endokrin behandling for brystkræft, vil den behandlende investigator beslutte, hvor mange dage der skal gå mellem den sidste dosis af endokrin behandling og den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

7. Alle patienter skal have modtaget mindst én linje af kemoterapi i enten avanceret eller adjuverende indstilling og hormonbehandling (hvis det er relevant)
8. Ydeevnestatus på 2 eller bedre i henhold til ECOG-kriterier (se appendiks A for detaljer)
9. Forsøgspersonen er i stand til at sluge og beholde oral medicin

10. Tilstrækkelig marv- og organfunktion som defineret nedenfor (laboratorier skal udføres inden for 14 dage efter emneregistrering)

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/uL
    • Blodplader 100.000/uL (ingen transfusion tilladt inden for 2 uger)
    • Hæmoglobin > 9 g/dL (som kan nås ved transfusion)
    • Total bilirubin inden for normalområdet eller ≤ 1,5X IULN, hvis levermetastaser er til stede eller total bilirubin ≤ 3,0X IULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos personer med veldokumenteret Gilberts syndrom, som defineres som tilstedeværelse af ukonjugeret hyperbilirubinæmi med normale resultater fra CBC (herunder normalt retikulocyttal og blodudstrygning), normale leverfunktionstestresultater og fravær af andre medvirkende sygdomsprocesser på diagnosetidspunktet
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5X IULN eller ≤ 5X IULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Serumkreatinin ≤ 1,5X IULN
    • INR ≤ 1,5
    • Fastende plasmaglukose ≤ 140 mg/dL eller 7,8 mmol/L (BEMÆRK: Fastende fuldblodsglukosemåling er acceptabel, hvis fastende plasmaglukose ikke er mulig).
    • HBA1c ≤ 8 %
    • Kalium, calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium inden for IULN
    • Serumamylase < 2 x ULN og serumlipase inden for normale grænser
11. IV bisphosphat og denosumab til knoglemetastatisk sygdom vil være tilladt
12. Forudgående palliativ strålebehandling til knoglemetastaser er tilladt. Der bør være minimum 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og start af studiebehandling
13. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er fri for CNS-symptomer og er > 3 måneder fra behandling af hjernemetastaser, er kvalificerede. Forsøgspersoner bør være > 2 uger fra tidligere systemisk kemoterapi for brystkræft OG skulle være kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger af enhver tidligere antineoplastisk behandling før studiestart BEMÆRK: For forsøgspersoner, som er eller tidligere har modtaget endokrin behandling for brystkræft, vil den behandlende investigator beslutte, hvor mange dage der skal gå mellem den sidste dosis af endokrin behandling og første dosis af studiebehandling.

14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og deres partnere skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af terapi. Efter bekræftelse af negativ graviditetstest ved screening, hvis en WOCBP bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge og investigator.

    • WOCBP er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, der har gennemgået tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

      • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi ELLER
      • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter den behandlende læges mening ville kontraindicere brugen af ​​lægemidler i denne protokol eller bringe patienten i unødig risiko for behandlingskomplikationer
2. Forsøgspersonen er gravid eller ammer
3. Forsøgsperson er tidligere blevet behandlet med Nab-Paclitaxel BEMÆRK: Forsøgspersoner, der har haft tidligere behandling med Nab-Paclitaxel, vil IKKE blive udelukket, hvis de gives i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser. denne retssag. Der kan gøres undtagelser for forsøgspersoner, der har afbrudt behandling med en tidligere Nab-Paclitaxel-hæmmer af andre årsager end progression, og så længe der er gået > 12 måneder siden seponering af den tidligere Nab-Paclitaxel. Denne undtagelse kræver forudgående godkendelse fra studie-PI på KUMC.
4. Personen har inflammatorisk brystkræft
5. Personen har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i Nab-Paclitaxel eller BYL719/alpelisib
6. Forsøgspersonen har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter studieindskrivningen (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft)
7. Personen har klinisk manifest diabetes mellitus eller dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus
8. Forsøgspersonen har svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller mave-tarm-sygdom, som kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
9. Emnet er klassificeret i Child-Pugh klasse C
10. Forsøgspersonen har en kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk)
11. Forsøgspersonen har aktiv, ukontrolleret infektion
12. Personen har symptomatisk/ubehandlet CNS-sygdom
13. Forsøgspersonen har ≥ grad 2 perifer neuropati

14. Forsøgspersonen har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

    • Ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før studiestart
    • Symptomatisk peritonitis
    • Dokumenteret myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart
    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
    • Dokumenteret kardiomyopati
    • Forsøgspersonen har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Forsøgspersonen har en af ​​følgende hjerteledningsabnormiteter
    • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
    • Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
    • Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
    • Anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin
15. Forsøgspersonen har en QTcF > 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen)
16. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket behandling med en medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin før randomisering
17. Forsøgspersonen har gennemgået en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger
18. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
19. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A. Forsøgspersonen skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer inden behandlingens start
20. Forsøgspersonen får i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt
21. Forsøgsperson har tidligere modtaget behandling med en PI3K-hæmmer. Der kan gøres undtagelser for forsøgspersoner, der har afbrudt behandlingen med en tidligere PI3K-hæmmer af andre årsager end toksicitet eller progression, og så længe der er gået > 12 måneder siden seponering af den tidligere PI3K-hæmmer. Denne undtagelse kræver forudgående godkendelse fra studie-PI på KUMC.
22. Forsøgspersoner, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for 30 dage ELLER inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet (alt efter hvad der er kortest) forud for den mulige tilmeldingsdato til denne undersøgelse.
23. Person med en anamnese med akut inden for et år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.