BYL719 i Nab-Paclitaxel w miejscowo nawrotowym lub przerzutowym raku piersi HER-2 ujemnym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Histologicznie potwierdzony HER-2-ujemny rak piersi (HER-2-ujemny zdefiniowany jako HER IHC 0 lub 1+ i/lub HER-2 FISH-ujemny); Rak piersi HER-2-ujemny obejmuje hormonododatniego (ER i/lub PR-dodatniego) raka piersi i TNBC
4. HER-2-ujemny rak piersi, który w chwili włączenia do badania jest chorobą w III stopniu zaawansowania (miejscowo zaawansowana), niekwalifikującą się do leczenia lub w stadium IV. Zaleca się histologiczne potwierdzenie nawrotu/przerzutów choroby, ale nie jest to wymagane, jeśli dostępne są kliniczne dowody choroby w IV stopniu zaawansowania
5. Mieć mierzalne (zdefiniowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze [najdłuższa średnica do zarejestrowania] o minimalnej wielkości zmiany ≥ 2 cm w przypadku konwencjonalnych technik pomiarowych lub ≥ 1 cm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej (CT)

6. Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych chemioterapii choroby przerzutowej. Leczenie wcześniejszymi taksanami (z wyjątkiem Nab-Paclitaxelu) jest dozwolone, o ile minęło co najmniej 6 miesięcy od narażenia na wcześniejsze taksany.

   UWAGA: W przypadku pacjentek, które są lub były wcześniej leczone hormonalnie z powodu raka piersi, prowadzący badacz zdecyduje, ile dni powinno upłynąć między ostatnią dawką terapii hormonalnej a pierwszą dawką badanego leku.

7. Wszyscy pacjenci powinni otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii w leczeniu zaawansowanym lub uzupełniającym oraz terapię hormonalną (w stosownych przypadkach)
8. Stan sprawności 2 lub lepszy zgodnie z kryteriami ECOG (szczegóły w Załączniku A)
9. Podmiot jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów zgodnie z poniższą definicją (badania laboratoryjne muszą zostać wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji pacjenta)

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul
    • Płytki krwi 100 000/ul (transfuzja nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni)
    • Hemoglobina > 9 g/dl (co można osiągnąć przez transfuzję)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w normie lub ≤ 1,5X IULN w przypadku obecności przerzutów do wątroby lub bilirubina całkowita ≤3,0X IULN w przypadku bilirubiny bezpośredniej w normie u osób z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta, który definiuje się jako obecność niezwiązanej hiperbilirubinemii z prawidłowymi wynikami morfologii krwi (w tym prawidłowa liczba retikulocytów i rozmaz krwi), prawidłowe wyniki badań czynności wątroby i brak innych procesów przyczyniających się do choroby w momencie rozpoznania
    • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5X IULN lub ≤ 5X IULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5X IULN
    • INR ≤ 1,5
    • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≤ 140 mg/dl lub 7,8 mmol/l (UWAGA: badanie stężenia glukozy we krwi pełnej na czczo jest dopuszczalne, jeśli nie jest możliwe oznaczenie stężenia glukozy w osoczu na czczo).
    • HBA1c ≤ 8%
    • Potas, wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) i magnez w ramach IULN
    • Amylaza w surowicy < 2 x GGN i lipaza w surowicy w granicach normy
11. Bisfosforan dożylny i denosumab w leczeniu przerzutów do kości będą dozwolone
12. Dopuszczalna jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości. Między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem badanego leczenia powinno upłynąć co najmniej 14 dni
13. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, u których nie występują objawy OUN i > 3 miesiące od leczenia przerzutów do mózgu. Pacjenci powinni być > 2 tygodnie po wcześniejszej systemowej chemioterapii raka piersi ORAZ powinni powrócić do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia). związanych z działaniami niepożądanymi jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem do badania UWAGA: W przypadku pacjentek, które są lub były wcześniej leczone hormonalnie z powodu raka piersi, prowadzący badacz zdecyduje, ile dni powinno upłynąć między ostatnią dawką terapii hormonalnej a pierwszą dawkę badanego leku.

14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii. Po potwierdzeniu negatywnego wyniku testu ciążowego podczas badania przesiewowego, jeśli WOCBP zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego i badacza.

    • WOCBP definiuje się jako każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

      • Nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników LUB
      • nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miały miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma jakiekolwiek inne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii lekarza prowadzącego stanowiłoby przeciwwskazanie do stosowania leków wymienionych w tym protokole lub narażałoby pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia
2. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią
3. Pacjent był wcześniej leczony Nab-Paclitaxelem UWAGA: Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni Nab-Paclitaxelem NIE zostaną wykluczeni, jeśli zostaną podani w leczeniu adjuwantowym lub neoadiuwantowym. ta próba. Wyjątki mogą dotyczyć osób, które przerwały leczenie poprzednio stosowanym inhibitorem Nab-Paclitaxel z powodów innych niż progresja choroby i jeśli minęło > 12 miesięcy od odstawienia poprzedniego Nab-Paclitaxelu. Ten wyjątek będzie wymagał uprzedniej zgody kierownika badania w KUMC.
4. Podmiot ma zapalnego raka piersi
5. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą Nab-Paclitaxel lub BYL719/alpelisib
6. Uczestnik ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy)
7. Podmiot ma klinicznie manifestującą się cukrzycę lub udokumentowaną cukrzycę wywołaną steroidami
8. Pacjent ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
9. Obiekt jest sklasyfikowany w klasie C Childa-Pugha
10. Tester ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe)
11. Tester ma aktywną, niekontrolowaną infekcję
12. Podmiot ma objawową/nieleczoną chorobę OUN
13. Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2

14. Uczestnik ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:

    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Objawowe zapalenie otrzewnej
    • Udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
    • Udokumentowana kardiomiopatia
    • Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%, jak określono za pomocą skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
    • Podmiot ma jedną z następujących nieprawidłowości przewodzenia serca
    • Komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnych przedwczesnych skurczów komorowych
    • Arytmie nadkomorowe i węzłowe wymagające rozrusznika serca lub niekontrolowane lekami
    • Zaburzenia przewodzenia wymagające rozrusznika serca
    • Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
15. Pacjent ma QTcF > 480 ms w przesiewowym EKG (z wykorzystaniem wzoru QTcF)
16. Pacjent jest obecnie leczony lekiem o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed randomizacją
17. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych
18. Uczestnik obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia
19. Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i musi odstawić silne inhibitory przed rozpoczęciem leczenia
20. Pacjent obecnie otrzymuje warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem
21. Osobnik był wcześniej leczony inhibitorem PI3K. Wyjątki mogą dotyczyć osób, które przerwały leczenie poprzednio stosowanym inhibitorem PI3K z przyczyn innych niż toksyczność lub progresja choroby, o ile minęło > 12 miesięcy od odstawienia poprzedniego inhibitora PI3K. Ten wyjątek będzie wymagał uprzedniej zgody kierownika badania w KUMC.
22. Pacjenci, którzy otrzymali badany środek w ciągu 30 dni LUB w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed możliwą datą włączenia do tego badania.
23. Pacjent z ostrym zapaleniem trzustki w wywiadzie w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania lub przebytym przewlekłym zapaleniem trzustki.