PETで調査されたうつ病におけるモノアミンオキシダーゼAに対するECTの効果

治療抵抗性うつ病では、電気けいれん療法 (ECT) が抑うつ症状を効果的に軽減することが示されています。ただし、根底にある神経生物学的メカニズムは完全に理解されていないままです。 最近の神経画像所見は、ECTの作用機序におけるセロトニン作動系の関与を強調していますが、この文脈での研究は主にセロトニン受容体とセロトニン輸送体に焦点を当てています. ここで、この研究の目的は、抗うつ作用に関与することが知られている主要なセロトニン分解酵素であるモノアミンオキシダーゼ A (MAO-A) に対する ECT の効果を、陽電子放出断層撮影法 (PET) と放射性トレーサーを使用してヒトで評価することです。 [11C]ハルミネ。 さらに、電気けいれん刺激の抗うつ効果は神経可塑性の変化を介して部分的に媒介されることが示されているため、本研究の二次的な目的は、磁気共鳴画像法 (sMRI) を使用して ECT によって引き起こされる構造変化を評価することです。

文献に基づいて、研究者は、健康な被験者と比較して、うつ病患者のベースライン MAO-A 分布量 (DV) が高いと予想しています。個々の治療反応による。 同様に、研究者は、うつ病患者がECT後に灰白質体積の構造変化を示すと想定しています。

この調査は、36 か月にわたる縦断的な単施設調査として設計されています。 18〜60歳の治療抵抗性の重度の単極性うつ病の18人の被験者と、年齢と性別が一致した18人の健康な被験者が研究に含まれます。 患者は、ウィーン医科大学の精神医学および心理療法学科で募集され、入院治療が提供されます。 向精神薬（MAO-Aに直接結合する薬を除く。 モクロベミド) は、含める前に 10 日以上前に定常状態に達した場合に許可されます。 健康な被験者は、ウィーン総合病院のポスターボードの発表を使用して募集されます。 各患者は、GE Advance PETスキャナーと放射性リガンド[11C]ハルミンを使用して3回測定されます。 1 番目と 2 番目の測定は、MAO-A DV のベースラインの変化を決定し、3 番目のスキャンは ECT によって誘発される変化を定量化するために使用されます。 健康な被験者は、PETで1回だけ測定されます。 同様に、患者は 3 つの構造 (T1 強調) MRI セッションを受け、時間的に PET スキャンに調整されます。 健康な被験者は、MRIで1回だけ測定されます。

各患者は、2 ～ 5 週間の間隔で 6 ～ 14 回の ECT セッションで治療されます。 短時間パルス ECT マシン (Thymatron System IVTM) を週に 3 回使用して、右半球の片側または必要に応じて両側に治療を行います。

MAO-A DV は、関心領域と脳全体のボクセル単位のアプローチを使用して決定されます。 反復測定分散分析 (ANOVA) では、ECT 前後の MAO-A DV の変化 (PET2-PET3) とベースライン PET スキャン間の変化 (PET1-PET2) を比較します。 次に、PET1 からの MAO-A DV を健常者のスキャンと比較します (断面部分)。 さらに、HAM-D スコアに反映される治療効果と MAO-A DV の変化との相関関係が計算されます。 同様の統計分析が sMRI データで行われます。

この研究は、in vivo でヒトの MAO-A DV に対する ECT の効果を実証した最初の研究です。 気分障害の病態生理学における MAO-A の関与を考えると、本研究は、抗うつ薬治療と治療反応のより良い理解に向けた重要なステップとなるでしょう。 治療効果とその根底にある生物学的メカニズムを比較することにより、この研究は、ECTの恩恵を受ける可能性が高い患者と、むしろ反応しない患者を区別するバイオマーカーを特定するのに役立つ可能性があります. 最後に、ECT における MAO-A DV の役割を調査することにより、抗うつ作用との関連性が高く議論されていることがさらに解明され、新しい治療戦略の基盤が整う可能性があります。 さらに、この研究は、脳構造に対するECTの潜在的な影響を実証するのに貢献する可能性があります.