ECT:n vaikutukset monoamiinioksidaasiin A masennuksessa tutkittiin PET:llä

Hoitoresistentissä masennuksessa sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) on osoitettu vähentävän tehokkaasti masennuksen oireita; taustalla olevat neurobiologiset mekanismit on kuitenkin vielä täysin ymmärrettävä. Viimeaikaiset neuroimaging-löydöt korostavat serotonergisen järjestelmän osallistumista ECT:n vaikutusmekanismiin, mutta tässä yhteydessä tehdyt tutkimukset keskittyivät pääasiassa serotoniinireseptoriin ja serotoniinin kuljettajaan. Tässä tutkimuksen tavoitteena on arvioida ECT:n vaikutuksia monoamiinioksidaasi A:han (MAO-A), pääasialliseen serotoniinia hajottavaan entsyymiin, jonka tiedetään osallistuvan masennuslääketoimintaan, ihmisillä käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) ja radiomerkkiainetta. [11C]harmiini. Lisäksi, koska sähkökonvulsiivisten stimulaatioiden masennusta ehkäisevien vaikutusten osoitettiin välittyvän osittain neuroplastisuuden muutoksilla, tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida ECT:n aiheuttamia rakenteellisia muutoksia magneettiresonanssikuvauksella (sMRI).

Kirjallisuuden perusteella tutkijat odottavat masentuneilla potilailla korkeampia lähtötilanteen MAO-A:n jakautumistilavuuksia (DV) kuin terveillä koehenkilöillä. Lisäksi tutkijat odottavat MAO-A:n jakautumistilavuuden (DV) kokonaismuutoksia masentuneiden potilaiden aivoissa ECT:n jälkeen. yksilöllisen hoitovasteen mukaan. Samalla tavalla tutkijat olettavat, että masentuneilla potilailla on rakenteellisia muutoksia harmaan aineen tilavuudessa ECT:n jälkeen.

Tutkimus on suunniteltu pitkittäiseksi yksikeskustutkimukseksi, joka kestää 36 kuukautta. Tutkimukseen otetaan mukaan 18 potilasta, joilla on hoitoresistentti, vaikea unipolaarinen masennus, iältään 18-60 vuotta ja 18 ikään ja sukupuoleen sopivaa tervettä henkilöä. Potilaat rekrytoidaan Wienin lääketieteellisen yliopiston psykiatrian ja psykoterapian osastolle, ja heille tarjotaan laitoshoitoa. Psykotrooppiset lääkkeet (paitsi MAO-A:ta suoraan sitovat lääkkeet, esim. moklobemidi) sallitaan, jos vakaa tila on saavutettu > 10 päivää ennen sisällyttämistä. Terveet henkilöt rekrytoidaan Wienin yleissairaalan julistetaulujen ilmoituksilla. Jokainen potilas mitataan kolme kertaa käyttämällä GE Advance PET -skanneria ja radioligandia [11C]harmiinia. Ensimmäinen ja toinen mittaus määrittävät perustason muutokset MAO-A DV:issä, kun taas kolmatta skannausta käytetään ECT:n aiheuttamien muutosten kvantifiointiin. Terveet koehenkilöt mitataan PET:llä vain kerran. Samoin potilaat käyvät läpi kolme rakenteellista (T1-painotettua) MRI-istuntoa, jotka on sovitettu ajallisesti PET-skannauksiin. Terveet koehenkilöt mitataan MRI:llä vain kerran.

Jokainen potilas hoidetaan 6-14 ECT-istunnossa 2-5 viikon välein. Lyhytpulssi-ECT-laitetta (Thymatron System IVTM) käytetään kolme kertaa viikossa hoitojen antamiseen joko yksipuolisesti oikean pallonpuoliskon yli tai tarvittaessa molemmin puolin.

MAO-A DV:t määritetään käyttämällä kiinnostavaa aluetta ja koko aivojen vokselikohtaista lähestymistapaa. Toistettujen mittausten varianssianalyysi (ANOVA) vertaa MAO-A DV:iden muutosta ennen ja jälkeen ECT:n (PET2-PET3) muutokseen perusviivan PET-skannausten (PET1-PET2) välillä. Toiseksi PET1:n MAO-A DV:itä verrataan terveiden koehenkilöiden skannauksiin (poikkileikkausosa). Lisäksi lasketaan korrelaatio HAM-D-pisteissä näkyvien hoitovaikutusten ja MAO-A DV:iden muutosten välillä. Samanlaiset tilastolliset analyysit tehdään sMRI-tiedoilla.

Tämä tutkimus olisi ensimmäinen, joka osoittaa ECT:n vaikutuksen MAO-A DV: iin ihmisillä in vivo. Ottaen huomioon MAO-A:n osallistumisen mielialahäiriöiden patofysiologiaan, tämä tutkimus olisi tärkeä askel kohti masennuslääkehoidon ja hoitovasteen parempaa ymmärtämistä. Vertaamalla hoidon vaikutuksia ja taustalla olevaa biologista mekanismia tutkimus saattaa auttaa tunnistamaan biomarkkereita, jotka erottavat potilaat, jotka todennäköisesti hyötyvät ECT:stä, niistä potilaista, jotka eivät ole reagoivia. Lopuksi, tutkimalla MAO-A DV:n roolia ECT:ssä, sen paljon keskusteltu merkitys masennuslääkevaikutuksen kannalta selviää edelleen ja saattaa valmistella maaperää uusille hoitostrategioille. Lisäksi tämä tutkimus saattaa osaltaan vahvistaa ECT:n mahdollisia vaikutuksia aivojen rakenteeseen.