Effets de l'ECT ​​sur la monoamine oxydase A dans la dépression étudiée avec la TEP

Dans la dépression résistante au traitement, il a été démontré que l'électroconvulsivothérapie (ECT) réduit efficacement les symptômes dépressifs ; cependant, les mécanismes neurobiologiques sous-jacents restent à comprendre pleinement. Des découvertes récentes en neuroimagerie soulignent l'implication du système sérotoninergique dans le mécanisme d'action de l'ECT, mais les études dans ce contexte se sont principalement concentrées sur le récepteur de la sérotonine et le transporteur de la sérotonine. Ici, le but de l'étude est d'évaluer les effets de l'ECT ​​sur la monoamine oxydase A (MAO-A), la principale enzyme dégradant la sérotonine connue pour être impliquée dans l'action antidépressive, chez l'homme à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) et du radiotraceur [11C]harmine. De plus, comme les effets antidépresseurs des stimulations électroconvulsives se sont révélés être en partie médiés par des modifications de la neuroplasticité, un objectif secondaire de la présente étude est d'évaluer les altérations structurelles causées par l'ECT ​​à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (sMRI).

Sur la base de la littérature, les chercheurs s'attendent à des volumes de distribution (DV) de MAO-A de base plus élevés chez les patients déprimés que chez les sujets sains. selon la réponse individuelle au traitement. De même, les chercheurs supposent que les patients déprimés présenteront des changements structurels du volume de matière grise après ECT.

L'enquête est conçue comme une étude longitudinale monocentrique sur une durée de 36 mois. 18 sujets souffrant de dépression unipolaire sévère résistante au traitement, âgés de 18 à 60 ans et 18 sujets sains appariés selon l'âge et le sexe seront inclus dans l'étude. Les patients seront recrutés au Département de psychiatrie et de psychothérapie de l'Université de médecine de Vienne et se verront proposer des soins hospitaliers. Médicaments psychotropes (à l'exception des médicaments se liant directement à la MAO-A, par ex. moclobémide) des patients est autorisée si l'état d'équilibre a été atteint > 10 jours avant l'inclusion. Les sujets sains seront recrutés à l'aide d'annonces sur des panneaux d'affichage à l'hôpital général de Vienne. Chaque patient sera mesuré trois fois à l'aide d'un scanner GE Advance PET et du radioligand [11C]harmine. Les première et deuxième mesures déterminent les changements de base dans les DV MAO-A tandis que le troisième balayage est utilisé pour quantifier les changements induits par l'ECT. Les sujets sains ne seront mesurés qu'une seule fois avec la TEP. De même, les patients subiront trois séances d'IRM structurelles (pondérées en T1) coordonnées temporellement aux examens TEP. Les sujets sains ne seront mesurés par IRM qu'une seule fois.

Chaque patient sera traité en 6 à 14 séances d'ECT dans un intervalle de temps de 2 à 5 semaines. Un appareil ECT à impulsions brèves (Thymatron System IVTM) sera utilisé trois fois par semaine pour administrer les traitements soit unilatéralement sur l'hémisphère droit, soit, si nécessaire, bilatéralement.

Les DV MAO-A seront déterminés en utilisant une région d'intérêt et une approche par voxel du cerveau entier. Une analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) comparera le changement des DV MAO-A avant et après ECT (PET2-PET3) avec le changement entre les TEP de base (PET1-PET2). Dans un second temps, les VD MAO-A de la TEP1 seront comparées aux scanners de sujets sains (partie transversale). De plus, la corrélation entre les effets du traitement reflétés dans le score HAM-D et les changements dans les DV MAO-A sera calculée. Des analyses statistiques similaires seront effectuées avec des données d'IRMs.

Cette étude serait la première à démontrer un effet de l'ECT ​​sur les MAO-A DV chez l'homme in vivo. Compte tenu de l'implication de la MAO-A dans la physiopathologie des troubles de l'humeur, la présente étude serait une étape importante vers une meilleure compréhension du traitement antidépresseur et de la réponse au traitement. En comparant les effets du traitement et le mécanisme biologique sous-jacent, l'étude pourrait aider à identifier des biomarqueurs qui distinguent les patients susceptibles de bénéficier de l'ECT ​​des patients qui seront plutôt des non-répondeurs. Enfin, en étudiant le rôle des MAO-A DV dans l'ECT, sa pertinence très discutée pour l'action antidépressive sera mieux élucidée et pourrait préparer le terrain pour de nouvelles stratégies thérapeutiques. De plus, cette étude pourrait contribuer à étayer les effets potentiels de l'ECT ​​sur la structure cérébrale.