Effecten van ECT op monoamineoxidase A bij depressie onderzocht met PET

Bij therapieresistente depressie is aangetoond dat elektroconvulsietherapie (ECT) depressieve symptomen effectief vermindert; de onderliggende neurobiologische mechanismen moeten echter nog volledig worden begrepen. Recente neuroimaging-bevindingen onderstrepen de betrokkenheid van het serotonerge systeem bij het werkingsmechanisme van ECT, maar studies in deze context waren vooral gericht op de serotoninereceptor en de serotoninetransporter. Hier is het doel van de studie om de effecten van ECT op monoamineoxidase A (MAO-A), het belangrijkste serotonine-afbrekende enzym waarvan bekend is dat het betrokken is bij de werking van antidepressiva, bij mensen te beoordelen met behulp van positronemissietomografie (PET) en de radiotracer [11C]harmine. Bovendien, aangezien werd aangetoond dat de antidepressieve effecten van elektroconvulsieve stimulaties gedeeltelijk worden gemedieerd via veranderingen in neuroplasticiteit, is een secundair doel van de huidige studie het beoordelen van structurele veranderingen veroorzaakt door ECT met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (sMRI).

Op basis van de literatuur verwachten de onderzoekers hogere baseline MAO-A-distributievolumes (DV's) bij depressieve patiënten dan bij gezonde proefpersonen. Bovendien verwachten de onderzoekers veranderingen in het algehele MAO-A-distributievolume (DV's) in de hersenen van depressieve patiënten na ECT volgens de individuele behandelingsrespons. Evenzo gaan de onderzoekers ervan uit dat depressieve patiënten na ECT structurele veranderingen in het volume grijze stof zullen vertonen.

Het onderzoek is opgezet als een longitudinaal monocentrisch onderzoek over een periode van 36 maanden. 18 proefpersonen met therapieresistente, ernstige unipolaire depressie, in de leeftijd tussen 18-60 jaar en 18 qua leeftijd en geslacht overeenkomende gezonde proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten zullen worden aangeworven bij de afdeling Psychiatrie en Psychotherapie, Medische Universiteit van Wenen, en zullen intramurale zorg worden aangeboden. Psychotrope medicatie (behalve geneesmiddelen die direct aan MAO-A binden, b.v. moclobemid) van de patiënten is toegestaan ​​als de steady-state > 10 dagen vóór inclusie is bereikt. Gezonde proefpersonen zullen worden geworven met behulp van aankondigingen op posterborden in het Algemeen Ziekenhuis van Wenen. Elke patiënt wordt drie keer gemeten met een GE Advance PET-scanner en de radioligand [11C]harmine. De eerste en tweede metingen bepalen basislijnveranderingen in de MAO-A DV's, terwijl de derde scan wordt gebruikt om veranderingen veroorzaakt door ECT te kwantificeren. Gezonde proefpersonen worden slechts één keer gemeten met PET. Evenzo zullen patiënten drie structurele (T1-gewogen) MRI-sessies ondergaan die tijdelijk zijn gecoördineerd met de PET-scans. Gezonde proefpersonen worden slechts één keer met MRI gemeten.

Elke patiënt wordt behandeld in 6 tot 14 ECT-sessies binnen een tijdsinterval van 2 tot 5 weken. Driemaal per week zal een ECT-apparaat met korte pulsatie (Thymatron System IVTM) worden gebruikt om behandelingen eenzijdig over de rechterhersenhelft of, indien nodig, bilateraal toe te dienen.

De MAO-A DV's zullen worden bepaald met behulp van een interessegebied en een voxelgewijze benadering van het hele brein. Een variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) zal de verandering in de MAO-A DV's voor en na ECT (PET2-PET3) vergelijken met de verandering tussen de baseline PET-scans (PET1-PET2). Ten tweede zullen MAO-A DV's uit PET1 worden vergeleken met de scans van gezonde proefpersonen (dwarsdoorsnede gedeelte). Bovendien zal de correlatie tussen behandelingseffecten weerspiegeld in de HAM-D-score en veranderingen in MAO-A DV's worden berekend. Soortgelijke statistische analyses zullen worden uitgevoerd met sMRI-gegevens.

Deze studie zou de eerste zijn die een effect van ECT op MAO-A DV's bij mensen in vivo aantoont. Gezien de betrokkenheid van de MAO-A bij de pathofysiologie van stemmingsstoornissen, zou de huidige studie een belangrijke stap zijn op weg naar een beter begrip van de behandeling met antidepressiva en de respons op de behandeling. Door behandelingseffecten en het onderliggende biologische mechanisme te vergelijken, zou de studie kunnen helpen om biomarkers te identificeren die patiënten die waarschijnlijk baat zullen hebben bij ECT onderscheiden van patiënten die liever niet reageren. Tot slot, door de rol van de MAO-A DV's in ECT te onderzoeken, zal de veelbesproken relevantie ervan voor de werking van antidepressiva verder worden opgehelderd en de basis kunnen leggen voor nieuwe therapeutische strategieën. Bovendien kan deze studie bijdragen aan het onderbouwen van mogelijke effecten van ECT op de hersenstructuur.