Effekter av ECT på monoaminoksidase A ved depresjon undersøkt med PET

Ved behandlingsresistent depresjon har elektrokonvulsiv terapi (ECT) vist seg å effektivt redusere depressive symptomer; Imidlertid gjenstår de underliggende nevrobiologiske mekanismene å bli fullstendig forstått. Nyere nevroimaging-funn understreker involveringen av det serotonerge systemet i virkningsmekanismen til ECT, men studier i denne sammenhengen fokuserte hovedsakelig på serotoninreseptoren og serotonintransportøren. Her er målet med studien å vurdere effektene ECT på monoaminoksidase A (MAO-A), det viktigste serotonin-nedbrytende enzymet som er kjent for å være involvert i antidepressiv virkning, hos mennesker ved bruk av positronemisjonstomografi (PET) og radiosporeren. [11C]harmin. Dessuten, ettersom de antidepressive effektene av elektrokonvulsive stimuleringer ble vist å være delvis mediert via endringer i nevroplastisitet, er et sekundært mål med denne studien å vurdere strukturelle endringer forårsaket av ECT ved bruk av magnetisk resonansavbildning (sMRI).

Basert på litteraturen forventer etterforskerne høyere MAO-A-distribusjonsvolum (DVs) ved baseline hos deprimerte pasienter enn sammenlignet med friske personer. Videre forventer etterforskerne totale MAO-A-fordelingsvolum (DVs) endringer i hjernen til deprimerte pasienter etter ECT i henhold til den individuelle behandlingsresponsen. Tilsvarende antar etterforskerne at deprimerte pasienter vil vise strukturelle endringer av gråstoffvolum etter ECT.

Undersøkelsen er designet som en longitudinell monosenterstudie over en varighet på 36 måneder. 18 forsøkspersoner med terapiresistente, alvorlig unipolar depresjon, i alderen mellom 18-60 år og 18 alders- og kjønnsmatchede friske forsøkspersoner vil bli inkludert i studien. Pasienter vil bli rekruttert ved Institutt for psykiatri og psykoterapi, Medical University of Vienna, og vil bli tilbudt døgnbehandling. Psykotropisk medisin (unntatt medikamenter som direkte binder MAO-A, f.eks. moclobemid) av pasientene er tillatt hvis steady state er nådd > 10 dager før inkludering. Sunn fag vil bli rekruttert ved å bruke kunngjøringer av plakatbrett ved General Hospital of Vienna. Hver pasient vil bli målt tre ganger med en GE Advance PET-skanner og radioliganden [11C]harmine. Den første og andre målingen bestemmer grunnlinjeendringer i MAO-A DV-ene mens den tredje skanningen brukes til å kvantifisere endringer indusert av ECT. Friske forsøkspersoner vil kun bli målt med PET én gang. Tilsvarende vil pasienter gjennomgå tre strukturelle (T1-vektet) MR-sesjoner som er tidsmessig koordinert til PET-skanningen. Friske forsøkspersoner vil kun bli målt med MR én gang.

Hver pasient vil bli behandlet i 6 til 14 ECT-økter innen et tidsintervall på 2 til 5 uker. En kort puls ECT-maskin (Thymatron System IVTM) vil bli brukt tre ganger i uken for å administrere behandlinger enten ensidig over høyre hjernehalvdel eller, om nødvendig, bilateralt.

MAO-A DV-ene vil bli bestemt ved å bruke et område av interesse og en helhjerne-voxel-vis tilnærming. En variansanalyse med gjentatte mål (ANOVA) vil sammenligne endringen i MAO-A DVs før og etter ECT (PET2-PET3) med endringen mellom baseline PET-skanning (PET1-PET2). For det andre vil MAO-A DV-er fra PET1 bli sammenlignet med skanningene av friske forsøkspersoner (tverrsnittsdel). I tillegg vil korrelasjonen mellom behandlingseffekter reflektert i HAM-D-poengsum og endringer i MAO-A DV-er beregnes. Lignende statistiske analyser vil bli gjort med sMRI-data.

Denne studien ville være den første til å demonstrere en effekt av ECT på MAO-A DVs hos mennesker in vivo. Gitt involveringen av MAO-A i patofysiologien til stemningslidelser, ville denne studien være et viktig skritt mot en bedre forståelse av antidepressiv behandling og behandlingsrespons. Ved å sammenligne behandlingseffekter og den underliggende biologiske mekanismen, kan studien bidra til å identifisere biomarkører som skiller pasienter som sannsynligvis vil ha nytte av ECT fra pasienter som heller ikke vil svare. Til slutt, ved å undersøke rollen til MAO-A DVs i ECT, vil dens høyt diskuterte relevans for antidepressiv handling bli ytterligere belyst og kan forberede grunnen for nye terapeutiske strategier. I tillegg kan denne studien bidra til å underbygge potensielle effekter av ECT på hjernestrukturen.