Wirkungen von ECT auf Monoaminoxidase A bei Depressionen mit PET untersucht

Bei behandlungsresistenter Depression hat sich gezeigt, dass die Elektrokrampftherapie (ECT) depressive Symptome wirksam reduziert; Die zugrunde liegenden neurobiologischen Mechanismen müssen jedoch noch vollständig verstanden werden. Jüngste Erkenntnisse aus der Neuroimaging unterstreichen die Beteiligung des serotonergen Systems am Wirkmechanismus von ECT, Studien in diesem Zusammenhang konzentrierten sich jedoch hauptsächlich auf den Serotoninrezeptor und den Serotonintransporter. Hier ist das Ziel der Studie, die Wirkungen von ECT auf die Monoaminoxidase A (MAO-A), das wichtigste serotoninabbauende Enzym, das bekanntermaßen an der antidepressiven Wirkung beteiligt ist, beim Menschen unter Verwendung der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und des Radiotracers zu bewerten [11C]Harmin. Da darüber hinaus gezeigt wurde, dass die antidepressiven Wirkungen von Elektrokrampfstimulationen teilweise über Veränderungen der Neuroplastizität vermittelt werden, ist ein sekundäres Ziel der vorliegenden Studie die Bewertung struktureller Veränderungen, die durch ECT verursacht werden, mittels Magnetresonanztomographie (sMRI).

Basierend auf der Literatur erwarten die Forscher bei depressiven Patienten höhere Ausgangs-MAO-A-Verteilungsvolumina (DVs) als im Vergleich zu gesunden Probanden. Darüber hinaus erwarten die Forscher insgesamt Veränderungen des MAO-A-Verteilungsvolumens (DVs) im Gehirn von depressiven Patienten nach ECT entsprechend dem individuellen Therapieansprechen. In ähnlicher Weise gehen die Forscher davon aus, dass depressive Patienten nach ECT strukturelle Veränderungen des Volumens der grauen Substanz aufweisen werden.

Die Untersuchung ist als monozentrische Längsschnittstudie über eine Dauer von 36 Monaten angelegt. 18 Probanden mit therapieresistenter, schwerer unipolarer Depression im Alter zwischen 18 und 60 Jahren und 18 alters- und geschlechtsgleiche gesunde Probanden werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden an der Universitätsklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Medizinischen Universität Wien rekrutiert und stationär versorgt. Psychopharmaka (mit Ausnahme von Medikamenten, die MAO-A direkt binden, z. Moclobemid) der Patienten ist erlaubt, wenn der Steady State > 10 Tage vor der Aufnahme erreicht wurde. Gesunde Probanden werden über Plakatwände im AKH Wien rekrutiert. Jeder Patient wird dreimal mit einem GE Advance PET-Scanner und dem Radioliganden [11C]Harmin gemessen. Die erste und zweite Messung bestimmen Basislinienänderungen in den MAO-A-DVs, während der dritte Scan verwendet wird, um durch ECT induzierte Änderungen zu quantifizieren. Gesunde Probanden werden nur einmal mit PET gemessen. In ähnlicher Weise werden die Patienten drei strukturellen (T1-gewichteten) MRT-Sitzungen unterzogen, die zeitlich auf die PET-Scans abgestimmt sind. Gesunde Probanden werden nur einmal mit MRT gemessen.

Jeder Patient wird in 6 bis 14 ECT-Sitzungen in einem Zeitintervall von 2 bis 5 Wochen behandelt. Ein Kurzpuls-ECT-Gerät (Thymatron System IVTM) wird dreimal pro Woche verwendet, um Behandlungen entweder unilateral über die rechte Hemisphäre oder, falls erforderlich, bilateral zu verabreichen.

Die MAO-A-DVs werden unter Verwendung einer interessierenden Region und eines voxelweisen Ansatzes des gesamten Gehirns bestimmt. Eine Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) vergleicht die Veränderung der MAO-A DVs vor und nach ECT (PET2-PET3) mit der Veränderung zwischen den Ausgangs-PET-Scans (PET1-PET2). Zweitens werden MAO-A-DVs von PET1 mit den Scans von gesunden Probanden verglichen (Querschnittsteil). Zusätzlich wird die Korrelation zwischen Behandlungseffekten, die sich im HAM-D-Score widerspiegeln, und Veränderungen in MAO-A-DVs berechnet. Ähnliche statistische Analysen werden mit sMRI-Daten durchgeführt.

Diese Studie wäre die erste, die eine Wirkung von ECT auf MAO-A-DVs beim Menschen in vivo zeigt. Angesichts der Beteiligung von MAO-A an der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen wäre die vorliegende Studie ein wichtiger Schritt hin zu einem besseren Verständnis der Behandlung mit Antidepressiva und des Ansprechens auf die Behandlung. Durch den Vergleich der Behandlungseffekte und des zugrunde liegenden biologischen Mechanismus könnte die Studie helfen, Biomarker zu identifizieren, die Patienten, die wahrscheinlich von ECT profitieren, von Patienten unterscheiden, die eher Non-Responder sein werden. Schließlich wird durch die Untersuchung der Rolle der MAO-A-DVs bei ECT ihre viel diskutierte Bedeutung für die antidepressive Wirkung weiter aufgeklärt und könnte den Boden für neue therapeutische Strategien bereiten. Darüber hinaus könnte diese Studie dazu beitragen, mögliche Auswirkungen von ECT auf die Gehirnstruktur zu untermauern.