Effetti dell'ECT ​​sulla monoamina ossidasi A nella depressione studiata con la PET

Nella depressione resistente al trattamento, la terapia elettroconvulsivante (ECT) ha dimostrato di ridurre efficacemente i sintomi depressivi; tuttavia, i meccanismi neurobiologici sottostanti restano da comprendere appieno. Recenti scoperte di neuroimaging sottolineano il coinvolgimento del sistema serotoninergico nel meccanismo d'azione dell'ECT, ma gli studi in questo contesto si sono concentrati principalmente sul recettore della serotonina e sul trasportatore della serotonina. Qui, lo scopo dello studio è valutare gli effetti dell'ECT ​​sulla monoaminossidasi A (MAO-A), il principale enzima di degradazione della serotonina che è noto per essere coinvolto nell'azione antidepressiva, negli esseri umani utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) e il radiotracciante [11C]armina. Inoltre, poiché è stato dimostrato che gli effetti antidepressivi delle stimolazioni elettroconvulsive sono in parte mediati da cambiamenti nella neuroplasticità, uno scopo secondario del presente studio è valutare le alterazioni strutturali causate dall'ECT ​​utilizzando la risonanza magnetica (sMRI).

Sulla base della letteratura, i ricercatori si aspettano volumi di distribuzione MAO-A (DV) al basale più elevati nei pazienti depressi rispetto ai soggetti sani. in base al trattamento-risposta individuale. Allo stesso modo, i ricercatori presumono che i pazienti depressi mostreranno cambiamenti strutturali del volume della materia grigia dopo l'ECT.

L'indagine è concepita come uno studio monocentrico longitudinale per una durata di 36 mesi. Saranno inclusi nello studio 18 soggetti con depressione unipolare grave resistente alla terapia, di età compresa tra 18-60 anni e 18 soggetti sani di pari età e sesso. I pazienti saranno reclutati presso il Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia, Università di Medicina di Vienna, e riceveranno cure ospedaliere. Farmaci psicotropi (ad eccezione dei farmaci che legano direttamente le MAO-A, ad es. moclobemid) dei pazienti è consentito se lo stato stazionario è stato raggiunto > 10 giorni prima dell'inclusione. Il soggetto sano verrà reclutato utilizzando annunci di cartelloni presso l'Ospedale Generale di Vienna. Ogni paziente verrà misurato tre volte utilizzando uno scanner GE Advance PET e il radioligando [11C]armina. La prima e la seconda misurazione determinano i cambiamenti della linea di base nei MAO-A DV mentre la terza scansione viene utilizzata per quantificare i cambiamenti indotti dall'ECT. I soggetti sani saranno misurati con la PET solo una volta. Allo stesso modo, i pazienti saranno sottoposti a tre sessioni di risonanza magnetica strutturale (pesata in T1) temporalmente coordinate alle scansioni PET. I soggetti sani verranno misurati con la risonanza magnetica una sola volta.

Ogni paziente verrà trattato in 6-14 sessioni ECT entro un intervallo di tempo da 2 a 5 settimane. Una macchina per ECT a impulsi brevi (Thymatron System IVTM) verrà utilizzata tre volte alla settimana per somministrare trattamenti unilateralmente sull'emisfero destro o, se necessario, bilateralmente.

I MAO-A DVs saranno determinati utilizzando una regione di interesse e un approccio basato su voxel dell'intero cervello. Un'analisi della varianza a misure ripetute (ANOVA) confronterà il cambiamento nei MAO-A DV prima e dopo ECT (PET2-PET3) con il cambiamento tra le scansioni PET di base (PET1-PET2). In secondo luogo, MAO-A DVs da PET1 saranno confrontati con le scansioni di soggetti sani (parte trasversale). Inoltre, verrà calcolata la correlazione tra gli effetti del trattamento riflessi nel punteggio HAM-D e le variazioni nei MAO-A DV. Analoghe analisi statistiche verranno effettuate con i dati sMRI.

Questo studio sarebbe il primo a dimostrare un effetto dell'ECT ​​sui MAO-A DV nell'uomo in vivo. Dato il coinvolgimento del MAO-A nella fisiopatologia dei disturbi dell'umore, il presente studio rappresenterebbe un passo importante verso una migliore comprensione del trattamento antidepressivo e della risposta al trattamento. Confrontando gli effetti del trattamento e il meccanismo biologico sottostante, lo studio potrebbe aiutare a identificare i biomarcatori che distinguono i pazienti che potrebbero trarre beneficio dall'ECT ​​dai pazienti che preferirebbero non rispondere. Infine, studiando il ruolo delle MAO-A DV nell'ECT, la sua rilevanza molto discussa per l'azione antidepressiva sarà ulteriormente chiarita e potrebbe preparare il terreno per nuove strategie terapeutiche. Inoltre, questo studio potrebbe contribuire a convalidare i potenziali effetti dell'ECT ​​sulla struttura cerebrale.