Effekter av ECT på monoaminoxidas A vid depression undersökt med PET

Vid behandlingsresistent depression har elektrokonvulsiv terapi (ECT) visat sig effektivt minska depressiva symtom; de underliggande neurobiologiska mekanismerna återstår dock att förstås fullt ut. Nyligen genomförda neuroavbildningsfynd understryker involveringen av det serotonerga systemet i verkningsmekanismen för ECT, men studier i detta sammanhang fokuserade främst på serotoninreceptorn och serotonintransportören. Här är syftet med studien att bedöma effekterna ECT på monoaminoxidas A (MAO-A), det huvudsakliga serotoninnedbrytande enzymet som är känt för att vara involverat i antidepressiv verkan, hos människor med hjälp av positronemissionstomografi (PET) och radiospårämnet. [11C]harmin. Dessutom, eftersom de antidepressiva effekterna av elektrokonvulsiva stimuleringar delvis visade sig förmedlas via förändringar i neuroplasticitet, är ett sekundärt syfte med denna studie att bedöma strukturella förändringar orsakade av ECT med hjälp av magnetisk resonanstomografi (sMRI).

Baserat på litteraturen förväntar sig utredarna högre MAO-A-distributionsvolymer (DVs) i baslinjen hos deprimerade patienter än jämfört med friska försökspersoner. Dessutom förväntar sig utredarna totala MAO-A-distributionsvolymen (DVs) förändringar i hjärnan hos deprimerade patienter efter ECT beroende på det individuella behandlingssvaret. På liknande sätt antar utredarna att deprimerade patienter kommer att uppvisa strukturella förändringar av grå substans efter ECT.

Undersökningen är utformad som en longitudinell monocenterstudie under 36 månader. 18 försökspersoner med terapiresistent, svår unipolär depression, i åldern 18-60 år och 18 ålders- och könsmatchade friska försökspersoner kommer att inkluderas i studien. Patienter kommer att rekryteras vid Institutionen för psykiatri och psykoterapi, Medical University of Vienna, och kommer att erbjudas slutenvård. Psykotropisk medicin (förutom läkemedel som direkt binder MAO-A, t.ex. moklobemid) av patienterna tillåts om steady state har uppnåtts > 10 dagar före inkludering. Friska personer kommer att rekryteras med hjälp av tillkännagivanden av affischtavlor på General Hospital of Vienna. Varje patient kommer att mätas tre gånger med en GE Advance PET-skanner och radioliganden [11C]harmine. De första och andra mätningarna bestämmer baslinjeförändringar i MAO-A DV medan den tredje skanningen används för att kvantifiera förändringar inducerade av ECT. Friska försökspersoner kommer att mätas med PET endast en gång. På samma sätt kommer patienter att genomgå tre strukturella (T1-vägda) MRI-sessioner som är tidsmässigt koordinerade till PET-skanningarna. Friska försökspersoner kommer att mätas med MRT endast en gång.

Varje patient kommer att behandlas i 6 till 14 ECT-sessioner inom ett tidsintervall på 2 till 5 veckor. En kort puls ECT-maskin (Thymatron System IVTM) kommer att användas tre gånger i veckan för att administrera behandlingar antingen ensidigt över höger hjärnhalva eller, om så krävs, bilateralt.

MAO-A DVs kommer att bestämmas med hjälp av en region av intresse och en hel hjärna voxel-vis metod. En variansanalys med upprepade åtgärder (ANOVA) kommer att jämföra förändringen i MAO-A DV före och efter ECT (PET2-PET3) med förändringen mellan baslinje PET-skanningarna (PET1-PET2). För det andra kommer MAO-A DV från PET1 att jämföras med skanningar av friska försökspersoner (tvärsnittsdel). Dessutom kommer korrelationen mellan behandlingseffekter som återspeglas i HAM-D-poäng och förändringar i MAO-A DV att beräknas. Liknande statistiska analyser kommer att göras med sMRI-data.

Denna studie skulle vara den första som visar en effekt av ECT på MAO-A DV hos människor in vivo. Med tanke på MAO-A:s inblandning i patofysiologin för humörstörningar, skulle denna studie vara ett viktigt steg mot en bättre förståelse av antidepressiv behandling och behandlingssvar. Genom att jämföra behandlingseffekter och den underliggande biologiska mekanismen kan studien hjälpa till att identifiera biomarkörer som skiljer patienter som sannolikt kommer att dra nytta av ECT från patienter som snarare kommer att vara icke-responderare. Slutligen, genom att undersöka rollen av MAO-A DVs i ECT, kommer dess mycket diskuterade relevans för antidepressiv verkan att belysas ytterligare och kan bereda grunden för nya terapeutiska strategier. Dessutom kan denna studie bidra till att underbygga potentiella effekter av ECT på hjärnans struktur.