Efectos de la TEC sobre la monoaminooxidasa A en la depresión investigados con PET

En la depresión resistente al tratamiento, se ha demostrado que la terapia electroconvulsiva (TEC) reduce eficazmente los síntomas depresivos; sin embargo, los mecanismos neurobiológicos subyacentes aún no se conocen por completo. Hallazgos recientes de neuroimagen subrayan la participación del sistema serotoninérgico en el mecanismo de acción de la TEC, pero los estudios en este contexto se centraron principalmente en el receptor de serotonina y el transportador de serotonina. En este caso, el objetivo del estudio es evaluar los efectos de la TEC sobre la monoaminooxidasa A (MAO-A), la principal enzima degradante de la serotonina que se sabe que está involucrada en la acción antidepresiva, en humanos utilizando la tomografía por emisión de positrones (PET) y el radiotrazador [11C] harmina. Además, como se demostró que los efectos antidepresivos de las estimulaciones electroconvulsivas están mediados en parte por cambios en la neuroplasticidad, un objetivo secundario del presente estudio es evaluar las alteraciones estructurales causadas por la TEC utilizando imágenes por resonancia magnética (sMRI).

Con base en la literatura, los investigadores esperan volúmenes de distribución (DV) de MAO-A basales más altos en pacientes deprimidos que en sujetos sanos. Además, los investigadores esperan cambios generales en el volumen de distribución (DV) de MAO-A en el cerebro de pacientes deprimidos después de la TEC según el tratamiento-respuesta individual. De manera similar, los investigadores asumen que los pacientes deprimidos exhibirán cambios estructurales en el volumen de materia gris luego de la TEC.

La investigación está diseñada como un estudio monocéntrico longitudinal con una duración de 36 meses. Se incluirán en el estudio 18 sujetos con depresión unipolar grave resistente a la terapia, con edades comprendidas entre los 18 y los 60 años y 18 sujetos sanos de la misma edad y sexo. Los pacientes serán reclutados en el Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia de la Universidad de Medicina de Viena y se les ofrecerá atención hospitalaria. Medicamentos psicotrópicos (excepto los fármacos que se unen directamente a MAO-A, p. moclobemid) de los pacientes si se ha alcanzado el estado estacionario > 10 días antes de la inclusión. El sujeto sano será reclutado mediante anuncios de carteles en el Hospital General de Viena. Se medirá a cada paciente tres veces con un escáner PET GE Advance y el radioligando [11C]harmine. La primera y la segunda medición determinan los cambios de referencia en los MAO-A DV, mientras que la tercera exploración se utiliza para cuantificar los cambios inducidos por ECT. Los sujetos sanos se medirán con PET solo una vez. Del mismo modo, los pacientes se someterán a tres sesiones de resonancia magnética estructural (potenciada en T1) coordinadas temporalmente con las exploraciones PET. Los sujetos sanos se medirán con MRI solo una vez.

Cada paciente será tratado en 6 a 14 sesiones de TEC dentro de un intervalo de tiempo de 2 a 5 semanas. Se usará una máquina de TEC de pulso breve (Thymatron System IVTM) tres veces por semana para administrar tratamientos ya sea unilateralmente sobre el hemisferio derecho o, si es necesario, bilateralmente.

Los DV de MAO-A se determinarán utilizando una región de interés y un enfoque de vóxeles de cerebro completo. Un análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) comparará el cambio en los DV de MAO-A antes y después de la ECT (PET2-PET3) con el cambio entre las exploraciones PET de referencia (PET1-PET2). En segundo lugar, los MAO-A DV de PET1 se compararán con las exploraciones de sujetos sanos (parte transversal). Además, se calculará la correlación entre los efectos del tratamiento reflejados en la puntuación HAM-D y los cambios en los DV de MAO-A. Se realizarán análisis estadísticos similares con datos de sMRI.

Este estudio sería el primero en demostrar un efecto de la ECT en los DV de MAO-A en humanos in vivo. Dada la participación de la MAO-A en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo, el presente estudio sería un paso importante hacia una mejor comprensión del tratamiento antidepresivo y la respuesta al tratamiento. Al comparar los efectos del tratamiento y el mecanismo biológico subyacente, el estudio podría ayudar a identificar biomarcadores que distingan a los pacientes que probablemente se beneficiarán de la TEC de los pacientes que preferirán no responder. Finalmente, al investigar el papel de los MAO-A DV en la TEC, se dilucidará aún más su relevancia ampliamente discutida para la acción antidepresiva y podría preparar el terreno para nuevas estrategias terapéuticas. Además, este estudio podría contribuir a corroborar los efectos potenciales de la TEC en la estructura cerebral.