Účinky ECT na monoaminoxidázu A u deprese vyšetřované pomocí PET

U deprese rezistentní na léčbu bylo prokázáno, že elektrokonvulzivní terapie (ECT) účinně snižuje příznaky deprese; základní neurobiologické mechanismy však zbývá plně porozumět. Nedávné nálezy neurozobrazování zdůrazňují zapojení serotonergního systému do mechanismu účinku ECT, ale studie v tomto kontextu se zaměřily především na serotoninový receptor a serotoninový transportér. Zde je cílem studie posoudit účinky ECT na monoaminooxidázu A (MAO-A), hlavní enzym degradující serotonin, o kterém je známo, že se podílí na antidepresivním působení, u lidí pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a radioindikátoru. [11C]harmín. Navíc, protože se ukázalo, že antidepresivní účinky elektrokonvulzivních stimulací jsou částečně zprostředkovány změnami v neuroplasticitě, sekundárním cílem této studie je posoudit strukturální změny způsobené ECT pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (sMRI).

Na základě literatury vyšetřovatelé očekávají vyšší výchozí objemy distribuce MAO-A (DVs) u pacientů s depresí než ve srovnání se zdravými subjekty. Kromě toho vědci očekávají celkové změny distribučního objemu (DVs) MAO-A v mozku pacientů s depresí po ECT. podle individuální odpovědi na léčbu. Podobně výzkumníci předpokládají, že pacienti s depresí budou vykazovat strukturální změny objemu šedé hmoty po ECT.

Šetření je navrženo jako longitudinální monocentrická studie po dobu 36 měsíců. Do studie bude zahrnuto 18 subjektů s těžkou unipolární depresí rezistentní na terapii, ve věku mezi 18-60 lety a 18 zdravými subjekty stejného věku a pohlaví. Pacienti budou přijímáni na Klinice psychiatrie a psychoterapie Lékařské univerzity ve Vídni a bude jim nabídnuta ústavní péče. Psychotropní léky (kromě léků přímo vázajících MAO-A, např. moklobemid) pacientů je povolen, pokud bylo dosaženo ustáleného stavu > 10 dní před zařazením. Zdravý subjekt bude získáván pomocí oznámení na plakátech ve Všeobecné nemocnici ve Vídni. Každý pacient bude měřen třikrát pomocí skeneru GE Advance PET a radioligandu [11C]harmine. První a druhé měření určuje základní změny v MAO-A DV, zatímco třetí sken se používá ke kvantifikaci změn vyvolaných ECT. Zdravé subjekty budou měřeny PET pouze jednou. Podobně pacienti podstoupí tři strukturální (T1-vážená) MRI sezení časově koordinovaná s PET skeny. Zdravé subjekty budou měřeny pomocí MRI pouze jednou.

Každý pacient bude ošetřen v 6 až 14 ECT sezeních v časovém intervalu 2 až 5 týdnů. Krátký pulzní ECT přístroj (Thymatron System IVTM) se bude používat třikrát týdně k podávání léčby buď jednostranně přes pravou hemisféru, nebo v případě potřeby oboustranně.

MAO-A DV budou stanoveny pomocí oblasti zájmu a přístupu založeného na voxelu celého mozku. Analýza rozptylu opakovaných měření (ANOVA) porovná změnu v MAO-A DV před a po ECT (PET2-PET3) se změnou mezi základními PET skeny (PET1-PET2). Za druhé, MAO-A DV z PET1 budou porovnány se skeny zdravých subjektů (část průřezu). Kromě toho bude vypočítána korelace mezi účinky léčby odráženými ve skóre HAM-D a změnami v MAO-A DV. Podobné statistické analýzy budou provedeny s daty sMRI.

Tato studie by byla první, která by prokázala účinek ECT na MAO-A DV u lidí in vivo. Vzhledem k zapojení MAO-A do patofyziologie poruch nálady by tato studie byla důležitým krokem k lepšímu pochopení léčby antidepresivy a odpovědi na léčbu. Porovnáním účinků léčby a základního biologického mechanismu by studie mohla pomoci identifikovat biomarkery, které odlišují pacienty, kteří pravděpodobně budou mít prospěch z ECT, od pacientů, kteří spíše nebudou reagovat. A konečně, zkoumáním role MAO-A DV v ECT bude dále objasněn jeho vysoce diskutovaný význam pro antidepresivní účinek a může připravit půdu pro nové terapeutické strategie. Kromě toho by tato studie mohla přispět k doložení potenciálních účinků ECT na strukturu mozku.