Efeitos da ECT na Monoamina Oxidase A na Depressão Investigados com PET

Na depressão resistente ao tratamento, a terapia eletroconvulsiva (ECT) demonstrou reduzir efetivamente os sintomas depressivos; no entanto, os mecanismos neurobiológicos subjacentes ainda precisam ser totalmente compreendidos. Achados recentes de neuroimagem reforçam o envolvimento do sistema serotoninérgico no mecanismo de ação da ECT, mas estudos nesse contexto focaram principalmente no receptor de serotonina e no transportador de serotonina. Aqui, o objetivo do estudo é avaliar os efeitos da ECT na monoamina oxidase A (MAO-A), principal enzima degradadora de serotonina conhecida por estar envolvida na ação antidepressiva, em humanos usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) e o radiotraçador [11C]harmina. Além disso, como os efeitos antidepressivos das estimulações eletroconvulsivas mostraram ser parcialmente mediados por alterações na neuroplasticidade, um objetivo secundário do presente estudo é avaliar as alterações estruturais causadas pela ECT usando ressonância magnética (sMRI).

Com base na literatura, os investigadores esperam maiores volumes basais de distribuição de MAO-A (DVs) em pacientes deprimidos do que em indivíduos saudáveis. Além disso, os investigadores esperam alterações gerais no volume de distribuição de MAO-A (DVs) no cérebro de pacientes deprimidos após ECT de acordo com a resposta individual ao tratamento. Da mesma forma, os investigadores assumem que os pacientes deprimidos exibirão alterações estruturais do volume da substância cinzenta após a ECT.

A investigação foi concebida como um estudo monocêntrico longitudinal com duração de 36 meses. Serão incluídos no estudo 18 indivíduos com depressão unipolar grave resistente à terapia, com idade entre 18-60 anos e 18 indivíduos saudáveis ​​pareados por idade e sexo. Os pacientes serão recrutados no Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia da Universidade Médica de Viena, e receberão atendimento hospitalar. Medicação psicotrópica (exceto para drogas que se ligam diretamente à MAO-A, por ex. moclobemid) dos pacientes é permitido se o estado de equilíbrio for alcançado > 10 dias antes da inclusão. Indivíduos saudáveis ​​serão recrutados usando anúncios de cartazes no Hospital Geral de Viena. Cada paciente será medido três vezes usando um scanner GE Advance PET e o radioligante [11C]harmine. A primeira e a segunda medições determinam as alterações da linha de base nos DVs da MAO-A, enquanto a terceira varredura é usada para quantificar as alterações induzidas pela ECT. Indivíduos saudáveis ​​serão medidos com PET apenas uma vez. Da mesma forma, os pacientes serão submetidos a três sessões de ressonância magnética estrutural (ponderada em T1) coordenadas temporalmente com os exames de PET. Indivíduos saudáveis ​​serão medidos com ressonância magnética apenas uma vez.

Cada paciente será tratado em 6 a 14 sessões de ECT em um intervalo de tempo de 2 a 5 semanas. Uma máquina de ECT de pulso breve (Thymatron System IVTM) será usada três vezes por semana para administrar tratamentos unilateralmente sobre o hemisfério direito ou, se necessário, bilateralmente.

Os DVs da MAO-A serão determinados usando uma região de interesse e uma abordagem voxel do cérebro inteiro. Uma análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) comparará a mudança nos DVs MAO-A antes e depois da ECT (PET2-PET3) com a mudança entre as varreduras de PET de linha de base (PET1-PET2). Em segundo lugar, MAO-A DVs de PET1 serão comparados com os exames de indivíduos saudáveis ​​(parte transversal). Além disso, a correlação entre os efeitos do tratamento refletidos no escore HAM-D e as alterações nos DVs MAO-A serão computadas. Análises estatísticas semelhantes serão feitas com dados de sMRI.

Este estudo seria o primeiro a demonstrar um efeito de ECT em MAO-A DVs em humanos in vivo. Dado o envolvimento da MAO-A na fisiopatologia dos transtornos do humor, o presente estudo seria um passo importante para uma melhor compreensão do tratamento antidepressivo e da resposta ao tratamento. Ao comparar os efeitos do tratamento e o mecanismo biológico subjacente, o estudo pode ajudar a identificar biomarcadores que distinguem pacientes que provavelmente se beneficiarão da ECT de pacientes que preferirão não responder. Finalmente, ao investigar o papel dos DVs da MAO-A na ECT, sua relevância altamente discutida para a ação antidepressiva será melhor elucidada e poderá preparar o terreno para novas estratégias terapêuticas. Além disso, este estudo pode contribuir para comprovar os efeitos potenciais da ECT na estrutura cerebral.