Влияние ЭСТ на моноаминоксидазу А при депрессии, изученной с помощью ПЭТ

Было показано, что при резистентной к лечению депрессии электросудорожная терапия (ЭСТ) эффективно уменьшает симптомы депрессии; однако основные нейробиологические механизмы еще предстоит полностью понять. Недавние результаты нейровизуализации подчеркивают участие серотонинергической системы в механизме действия ЭСТ, но исследования в этом контексте в основном были сосредоточены на рецепторе серотонина и переносчике серотонина. Здесь цель исследования состоит в том, чтобы оценить влияние ЭСТ на моноаминоксидазу А (МАО-А), основной фермент, разрушающий серотонин, который, как известно, участвует в антидепрессивном действии, у людей с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и радиофармпрепарата. [11C]гармин. Более того, поскольку было показано, что антидепрессивные эффекты электросудорожной стимуляции частично опосредованы изменениями нейропластичности, вторичной целью настоящего исследования является оценка структурных изменений, вызванных ЭСТ, с использованием магнитно-резонансной томографии (sMRI).

Основываясь на литературных данных, исследователи ожидают более высоких исходных объемов распределения (DV) МАО-А у пациентов с депрессией, чем по сравнению со здоровыми субъектами. Кроме того, исследователи ожидают общих изменений объема распределения (DV) МАО-А в головном мозге пациентов с депрессией после ЭСТ. в зависимости от индивидуальной реакции на лечение. Точно так же исследователи предполагают, что у пациентов с депрессией после ЭСТ будут наблюдаться структурные изменения объема серого вещества.

Исследование разработано как лонгитюдное моноцентровое исследование продолжительностью 36 месяцев. В исследование будут включены 18 человек с резистентной к терапии тяжелой униполярной депрессией в возрасте от 18 до 60 лет и 18 здоровых людей того же возраста и пола. Пациентов будут набирать на кафедре психиатрии и психотерапии Венского медицинского университета, и им будет предложено стационарное лечение. Психотропные препараты (за исключением препаратов, непосредственно связывающих МАО-А, напр. моклобемид) у пациентов разрешено, если равновесное состояние было достигнуто более чем за 10 дней до включения. Здоровый субъект будет набран с помощью объявлений на афишах в Главном госпитале Вены. Каждому пациенту будет проведено три измерения с использованием ПЭТ-сканера GE Advance и радиолиганда [11C]гармина. Первое и второе измерения определяют базовые изменения МАО-А DV, в то время как третье сканирование используется для количественной оценки изменений, вызванных ЭСТ. Здоровые люди будут измерены с помощью ПЭТ только один раз. Точно так же пациенты пройдут три структурных (T1-взвешенных) сеанса МРТ, синхронизированных по времени с ПЭТ-сканами. Здоровые люди будут измерены с помощью МРТ только один раз.

Каждому пациенту будет проведено от 6 до 14 сеансов ЭСТ с интервалом от 2 до 5 недель. Аппарат короткой импульсной ЭСТ (Thymatron System IVTM) будет использоваться три раза в неделю для проведения процедур либо односторонне над правым полушарием, либо, при необходимости, двусторонне.

MAO-A DV будут определяться с использованием интересующей области и воксельного подхода всего мозга. Дисперсионный анализ с повторными измерениями (ANOVA) сравнит изменение DV MAO-A до и после ЭСТ (PET2-PET3) с изменением между исходными ПЭТ-сканами (PET1-PET2). Во-вторых, MAO-A DV от PET1 будут сравниваться со сканами здоровых людей (часть поперечного сечения). Кроме того, будет рассчитана корреляция между эффектами лечения, отраженными в баллах по шкале HAM-D, и изменениями МАО-А DV. Аналогичный статистический анализ будет проведен с данными sMRI.

Это исследование будет первым, демонстрирующим влияние ЭСТ на МАО-А ДВ у людей in vivo. Учитывая участие МАО-А в патофизиологии расстройств настроения, настоящее исследование может стать важным шагом на пути к лучшему пониманию лечения антидепрессантами и ответа на лечение. Сравнивая эффекты лечения и лежащий в их основе биологический механизм, исследование может помочь определить биомаркеры, которые отличают пациентов, которые, вероятно, получат пользу от ЭСТ, от пациентов, которые, скорее всего, не ответят. Наконец, исследование роли MAO-A DV в ЭСТ, его широко обсуждаемое значение для антидепрессивного действия будет дополнительно выяснено и может подготовить почву для новых терапевтических стратегий. Кроме того, это исследование может способствовать обоснованию потенциального воздействия ЭСТ на структуру мозга.