Effekter af ECT på monoaminoxidase A ved depression undersøgt med PET

Ved behandlingsresistent depression har elektrokonvulsiv terapi (ECT) vist sig effektivt at reducere depressive symptomer; de underliggende neurobiologiske mekanismer mangler dog at blive fuldt ud forstået. Nylige neuroimaging-fund understreger involveringen af ​​det serotonerge system i virkningsmekanismen af ​​ECT, men undersøgelser i denne sammenhæng fokuserede hovedsageligt på serotoninreceptoren og serotonintransportøren. Her er formålet med undersøgelsen at vurdere virkningerne ECT på monoaminoxidase A (MAO-A), det vigtigste serotonin-nedbrydende enzym, som vides at være involveret i antidepressiv virkning, hos mennesker ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) og radiotraceren. [11C]harmin. Da de antidepressive virkninger af elektrokonvulsive stimulationer blev vist delvist at være medieret via ændringer i neuroplasticitet, er et sekundært formål med denne undersøgelse at vurdere strukturelle ændringer forårsaget af ECT ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (sMRI).

Baseret på litteraturen forventer efterforskerne højere baseline MAO-A distributionsvolumener (DV'er) hos deprimerede patienter end sammenlignet med raske forsøgspersoner. Desuden forventer efterforskerne overordnede ændringer i MAO-A distributionsvolumen (DV'er) i hjernen hos deprimerede patienter efter ECT alt efter den individuelle behandlingsrespons. Tilsvarende antager efterforskerne, at deprimerede patienter vil udvise strukturelle ændringer af gråt stofvolumen efter ECT.

Undersøgelsen er designet som et longitudinelt mono-center studie over en varighed på 36 måneder. 18 forsøgspersoner med terapi-resistente, svær unipolar depression, i alderen 18-60 år og 18 alders- og kønsmatchede raske forsøgspersoner vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter vil blive rekrutteret ved Institut for Psykiatri og Psykoterapi, Medical University of Vienna, og vil blive tilbudt døgnbehandling. Psykotrop medicin (bortset fra lægemidler, der direkte binder MAO-A, f.eks. moclobemid) af patienterne er tilladt, hvis steady state er nået > 10 dage før inklusion. Et sundt emne vil blive rekrutteret ved hjælp af annoncering af plakater på General Hospital of Vienna. Hver patient vil blive målt tre gange ved hjælp af en GE Advance PET-scanner og radioliganden [11C]harmin. Den første og anden måling bestemmer basislinjeændringer i MAO-A DV'erne, mens den tredje scanning bruges til at kvantificere ændringer induceret af ECT. Raske forsøgspersoner vil kun blive målt med PET én gang. Tilsvarende vil patienter gennemgå tre strukturelle (T1-vægtede) MR-sessioner, der er tidsmæssigt koordineret til PET-scanningerne. Raske forsøgspersoner vil kun blive målt med MR én gang.

Hver patient vil blive behandlet i 6 til 14 ECT-sessioner inden for et tidsinterval på 2 til 5 uger. En kort puls ECT-maskine (Thymatron System IVTM) vil blive brugt tre gange om ugen til at administrere behandlinger enten ensidigt over højre hjernehalvdel eller, om nødvendigt, bilateralt.

MAO-A DV'erne vil blive bestemt ved hjælp af en region af interesse og en hel hjerne voxel-wise tilgang. En variansanalyse med gentagne foranstaltninger (ANOVA) vil sammenligne ændringen i MAO-A DV'erne før og efter ECT (PET2-PET3) med ændringen mellem baseline PET-scanningerne (PET1-PET2). For det andet vil MAO-A DV'er fra PET1 blive sammenlignet med scanninger af raske forsøgspersoner (tværsnitsdel). Derudover vil korrelationen mellem behandlingseffekter afspejlet i HAM-D-score og ændringer i MAO-A DV'er blive beregnet. Lignende statistiske analyser vil blive udført med sMRI-data.

Denne undersøgelse ville være den første til at demonstrere en effekt af ECT på MAO-A DV'er hos mennesker in vivo. I betragtning af involveringen af ​​MAO-A i patofysiologien af ​​humørsygdomme, ville denne undersøgelse være et vigtigt skridt hen imod en bedre forståelse af antidepressiv behandling og behandlingsrespons. Ved at sammenligne behandlingseffekter og den underliggende biologiske mekanisme kan undersøgelsen hjælpe med at identificere biomarkører, der adskiller patienter, som sandsynligvis vil have gavn af ECT, fra patienter, der hellere vil være non-responders. Endelig, ved at undersøge MAO-A DV'ernes rolle i ECT, vil dens meget diskuterede relevans for antidepressiv virkning blive yderligere belyst og kan forberede jorden for nye terapeutiske strategier. Derudover kan denne undersøgelse bidrage til at underbygge potentielle effekter af ECT på hjernestrukturen.