Wpływ EW na oksydazę monoaminową A w depresji badany za pomocą PET

W depresji opornej na leczenie wykazano, że terapia elektrowstrząsami (ECT) skutecznie zmniejsza objawy depresji; jednak leżące u podstaw mechanizmy neurobiologiczne pozostają do pełnego zrozumienia. Ostatnie wyniki badań neuroobrazowych podkreślają udział układu serotoninergicznego w mechanizmie działania EW, ale badania w tym kontekście koncentrowały się głównie na receptorze serotoninowym i transporterze serotoniny. W tym przypadku celem badania jest ocena wpływu EW na oksydazę monoaminową A (MAO-A), główny enzym rozkładający serotoninę, o którym wiadomo, że bierze udział w działaniu przeciwdepresyjnym, u ludzi za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i radioznacznika [11C]harmina. Ponadto, ponieważ wykazano, że przeciwdepresyjne działanie stymulacji elektrowstrząsowej jest częściowo pośredniczone przez zmiany neuroplastyczności, drugorzędnym celem niniejszego badania jest ocena zmian strukturalnych spowodowanych przez EW przy użyciu obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (sMRI).

Na podstawie literatury badacze spodziewają się wyższych wyjściowych objętości dystrybucji (DV) MAO-A u pacjentów z depresją w porównaniu ze zdrowymi osobami. Ponadto badacze spodziewają się zmian ogólnej objętości dystrybucji (DV) MAO-A w mózgu pacjentów z depresją po EW zgodnie z indywidualną odpowiedzią na leczenie. Podobnie badacze zakładają, że pacjenci z depresją będą wykazywać strukturalne zmiany objętości istoty szarej po EW.

Badanie zaprojektowano jako podłużne jednoośrodkowe badanie trwające 36 miesięcy. Do badania zostanie włączonych 18 osób z oporną na leczenie, ciężką depresją jednobiegunową, w wieku od 18 do 60 lat oraz 18 zdrowych osób dobranych pod względem wieku i płci. Pacjenci będą rekrutowani na Klinice Psychiatrii i Psychoterapii Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu i będą objęci opieką szpitalną. Leki psychotropowe (z wyjątkiem leków bezpośrednio wiążących MAO-A, np. moklobemid) pacjentów jest dozwolone, jeśli stan stacjonarny został osiągnięty > 10 dni przed włączeniem. Zdrowy pacjent będzie rekrutowany za pomocą ogłoszeń na tablicach informacyjnych w Szpitalu Ogólnym w Wiedniu. Każdy pacjent zostanie poddany trzykrotnym pomiarom przy użyciu skanera PET firmy GE Advance i radioligandu [11C]harminy. Pierwszy i drugi pomiar określają podstawowe zmiany w MAO-A DV, podczas gdy trzeci skan służy do ilościowego określenia zmian wywołanych przez EW. Zdrowe osoby będą mierzone za pomocą PET tylko raz. Podobnie, pacjenci zostaną poddani trzem sesjom MRI strukturalnego (zależnym od T1), czasowo skoordynowanym ze skanami PET. Zdrowe osoby będą mierzone za pomocą MRI tylko raz.

Każdy pacjent będzie leczony w 6 do 14 sesjach EW w odstępie czasowym od 2 do 5 tygodni. Aparat do EW z krótkim impulsem (Thymatron System IVTM) będzie używany trzy razy w tygodniu do podawania zabiegów jednostronnie na prawej półkuli lub, w razie potrzeby, obustronnie.

DV MAO-A zostaną określone przy użyciu obszaru zainteresowania i podejścia opartego na wokselach całego mózgu. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) porówna zmianę MAO-A DV przed i po EW (PET2-PET3) ze zmianą między podstawowymi skanami PET (PET1-PET2). Po drugie, MAO-A DV z PET1 zostaną porównane ze skanami osób zdrowych (część przekrojowa). Dodatkowo obliczona zostanie korelacja między efektami leczenia odzwierciedlonymi w wyniku HAM-D a zmianami w MAO-A DV. Podobne analizy statystyczne zostaną wykonane z danymi sMRI.

To badanie byłoby pierwszym, które wykazałoby wpływ EW na MAO-A DV u ludzi in vivo. Biorąc pod uwagę udział MAO-A w patofizjologii zaburzeń nastroju, niniejsze badanie byłoby ważnym krokiem w kierunku lepszego zrozumienia leczenia przeciwdepresyjnego i odpowiedzi na leczenie. Porównując efekty leczenia i podstawowy mechanizm biologiczny, badanie może pomóc w identyfikacji biomarkerów, które odróżniają pacjentów, którzy prawdopodobnie odniosą korzyść z EW, od pacjentów, którzy raczej nie zareagują. Wreszcie, badając rolę MAO-A DV w EW, jego szeroko dyskutowane znaczenie dla działania przeciwdepresyjnego zostanie dokładniej wyjaśnione i może przygotować grunt pod nowe strategie terapeutyczne. Ponadto badanie to może przyczynić się do uzasadnienia potencjalnego wpływu EW na strukturę mózgu.