過体重および肥満のヒトにおける食事性ポリフェノールとインスリン感受性
太りすぎのボランティアにおける脂質酸化とミトコンドリア機能の調節因子としての食事性ポリフェノールの長期補給
この二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、健康な過体重の男性と女性を対象に、インスリン感受性、ミトコンドリア機能、基質代謝に対する長期サプリメントの影響を調査することを目的としています。
各グループで、21 人の被験者が、12 週間にわたって 1 日 2 回、それぞれプラセボ カプセルであるレスベラトロール (RSV) 100 mg とエピガロカテキンガレート (EGCG) 150 mg を摂取します。 被験者は最後の前測定後にカプセルを受け取り、後測定の間ずっとカプセルを摂取し続けます。
サプリメント期間の前後に、肝臓および全身のインスリン感受性を評価するために、グルコーストレーサー注入による高インスリン血症正常血糖クランプを実行します。 同時に、間接熱量測定によりクランプ全体の基板の酸化が測定されます。 さらに、空腹時および食後の採血と基質酸化の測定を行う高脂肪混合食検査も行っています。 食事試験中、開始時 (t=-30) と終了時 (t=240) に追加の血漿が採取され、その上清は遮光チューブに保存されます (EGCG は EGCG バッファーと 1:1 で混合されます)。血液中のポリフェノール濃度を分析します。
男性サブグループ(男性 21 人)では、エタノール注入により局所的な脂肪分解と血流を評価するために、皮下脂肪組織と腓腹筋にそれぞれ 2 つの微小透析プローブをさらに配置します。
さらに、体組成を評価するためにデキサスキャンが実行され、絶食状態で皮下脂肪組織および大腿四頭筋から生検が採取されます。 これらのサンプルは -80℃ で保存されます。 脂肪組織サンプルの一部は、脂肪細胞のサイズを測定するために収集されます。 骨格筋生検のうち、一部は直接緩衝され、ミトコンドリア機能を測定するためのオキシグラフに使用されます。
最後に、エネルギー含有量、微生物組成、短鎖脂肪酸含有量を評価するために、介入の前後に糞便サンプルが収集されます。
私たちの部門や他の部門で行われたこれまでの人体研究に基づいて、ポリフェノールの併用摂取を 12 週間続けると、インスリン感受性とミトコンドリア機能が改善するという仮説を立てています。 さらに、エネルギー消費量の増加を実証した、私たちのグループが実施した短期研究の結果に基づいて、体組成の調節にプラスの効果が期待される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maastricht、オランダ、6229 ER
- Maastricht University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 太りすぎの男性および女性(BMI≧25kg/m2~39.9kg/m2)、
- 20~35歳および35~50歳
- 白人
- 正常な空腹時血糖値 (< 6.1 mmol/L) および正常な食後血糖値 (2 時間血糖値 < 7.8 mm)
- 正常な血圧(最高血圧100~140mmHg、最低血圧60~90mmHg)
- 過去 3 か月間体重は安定 (± 2kg)
除外基準:
- 授乳中、妊娠中、または閉経後の女性
- 常用喫煙者
- 集中的なフィットネストレーニングを受けている人。 アスリート (週に 3 回以上、トレーニングが 1 時間以上)
- 緑茶または緑茶抽出物を含む製品の習慣的な摂取(1日あたり1杯以上)
- 総カフェイン摂取量 > 300 mg/日 (コーラ 1 缶、レギュラーコーヒー 2 カップ、紅茶 2 カップ、またはコーヒー 1 カップと紅茶 1 カップ、またはその他の組み合わせ)
- アルコール摂取量 > 20 g/日 (ビールまたはワイン 2 杯)
- あらゆるビタミンや栄養補助食品
- 糖尿病(FPG ≥ 7.0 mmol/l および/または 2hPG ≥ 11.1 mmol/l として定義)
- 重篤な肺疾患、心血管疾患、肝臓疾患、または腎臓疾患
- 心血管疾患の病歴
- この治験を妨げる可能性のあるその他すべての関連する医学的障害(例: 胃腸、肝臓、甲状腺疾患の病歴)
- 研究への介入を妨げたり、研究のエンドポイント/仮説を妨げたりする薬剤の現在の使用(例: 鎮痛薬、食欲不振薬、蘇生薬などのカフェインを含む薬)
- 学習内容が理解できない
- 特別な食事療法またはベジタリアンの被験者
- 研究の2か月前および研究中に献血
- 他の研究への参加
- 薬物使用
- 凝固障害(すなわち、 血友病(A型、B型、C型)、フォンヴィレブランド病、ビタミンK欠乏症、無フィブリノゲン血症、播種性血管内凝固症候群、血栓症)
- 抗凝固薬の使用
- 急性または胃腸疾患の既往(クローン病、潰瘍性大腸炎)
- 過去 3 か月間の抗生物質の摂取
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
マイクロセルロース入りプラセボ
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アクティブコンパレータ:EGCG+RSV のサプリメント
EGCG+RSV: 300mg/日 + 80mg/日
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テアビゴ (~300mg/日) レスベラトロール (~80mg/日)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性インスリン感受性
時間枠:サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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グルコーストレーサーによる高インスリン正常血糖クランプ
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サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨格筋のミトコンドリア機能
時間枠:サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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ex vivo 骨格筋呼吸容量
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サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂質の酸化
時間枠:サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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間接熱量測定による絶食および食後 4 時間 (高脂肪混合食)
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サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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骨格筋および脂肪組織の脂肪分解
時間枠:サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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微量透析液サンプル 絶食時および食後(高脂肪混合食後)
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サプリメント摂取後0週目から12週目までの変化
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ellen E Blaak, Prof.、Maastricht University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fazelzadeh P, Hoefsloot HCJ, Hankemeier T, Most J, Kersten S, Blaak EE, Boekschoten M, van Duynhoven J. Global testing of shifts in metabolic phenotype. Metabolomics. 2018 Oct 4;14(10):139. doi: 10.1007/s11306-018-1435-8.
- Most J, Goossens GH, Reijnders D, Canfora EE, Penders J, Blaak EE. Gut microbiota composition strongly correlates to peripheral insulin sensitivity in obese men but not in women. Benef Microbes. 2017 Aug 24;8(4):557-562. doi: 10.3920/BM2016.0189. Epub 2017 Jun 16.
- Most J, Timmers S, Warnke I, Jocken JW, van Boekschoten M, de Groot P, Bendik I, Schrauwen P, Goossens GH, Blaak EE. Combined epigallocatechin-3-gallate and resveratrol supplementation for 12 wk increases mitochondrial capacity and fat oxidation, but not insulin sensitivity, in obese humans: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Jul;104(1):215-27. doi: 10.3945/ajcn.115.122937. Epub 2016 May 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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