Kostholdspolyfenoler og insulinfølsomhet hos overvektige og overvektige mennesker

I denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte studien tar vi sikte på å undersøke effekten av et langsiktig tilskudd på insulinfølsomhet, mitokondriefunksjon og substratmetabolisme hos friske overvektige menn og kvinner.

I hver gruppe bruker 21 personer 100 mg Resveratrol (RSV) og 150 mg Epigallocatechin-gallat (EGCG), henholdsvis Placebo-kapsler, to ganger daglig over en periode på 12 uker. Forsøkspersonene mottar kapslene etter siste formåling og fortsetter å ta dem gjennom ettermålingene.

Før og etter tilskuddsperioden utfører vi en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme med en glukosesporinfusjon for å vurdere hepatisk og systemisk insulinfølsomhet. Samtidig måles substratoksidasjon gjennom hele klemmen ved indirekte kalorimetri. Videre utfører vi en blandet måltidstest med høyt fettinnhold, hvor vi samler blod og måler substratoksidasjon under fastende og postprandiale forhold. Under måltidstestene samles det opp ekstra plasma ved start (t=-30) og slutten (t=240), hvorav supernatanten lagres i lysbeskyttede rør (EGCG blandes 1:1 med en EGCG-buffer) for å analysere polyfenolkonsentrasjoner i blodet.

I den mannlige undergruppen (21 menn) plasserer vi i tillegg hver 2 mikrodialyseprober i det subkutane fettvevet og gastrocnemius for å vurdere lokal lipolyse og blodstrøm ved hjelp av etanolinfusjon.

Videre utføres en dexa-scan for å vurdere kroppssammensetning og det tas biopsier under fastende forhold fra det subkutane fettvevet og quadriceps femoralis-muskelen. Disse prøvene lagres ved -80C. En del av fettvevsprøvene samles inn for å måle fettocyttstørrelsen. Av skjelettmuskelbiopsien er en del direkte bufret og brukt til oksygrafen for å måle mitokondriell funksjon.

Til slutt tas avføringsprøver før og etter intervensjonen for å vurdere energiinnhold, mikrobiell sammensetning og kortkjedet fettsyreinnhold.

Basert på tidligere menneskelige studier i våre og andre avdelinger, antar vi at etter 12 uker med det kombinerte polyfenoltilskuddet, forbedres insulinfølsomheten og mitokondriefunksjonen. Basert på resultater fra en korttidsstudie utført av vår gruppe, som viste en økning i energiforbruk, kan det forventes en positiv effekt på reguleringen av kroppssammensetningen.