Diætpolyfenoler og insulinfølsomhed hos overvægtige og fede mennesker

I dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede studie sigter vi mod at undersøge virkningerne af et langsigtet tilskud på insulinfølsomhed, mitokondriefunktion og substratmetabolisme hos raske overvægtige mænd og kvinder.

I hver gruppe indtager 21 forsøgspersoner henholdsvis 100 mg Resveratrol (RSV) og 150 mg Epigallocatechin-gallat (EGCG), Placebo-kapsler, to gange dagligt over en periode på 12 uger. Forsøgspersonerne modtager kapslerne efter den sidste formåling og fortsætter med at tage dem under hele eftermålingerne.

Før og efter tilskudsperioden udfører vi en hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme med en glucose-tracer-infusion for at vurdere lever- og systemisk insulinfølsomhed. Samtidig måles substratets oxidation gennem hele klemmen ved indirekte kalorimetri. Ydermere udfører vi en blandet måltidstest med højt fedtindhold, hvor vi opsamler blod og måler substratoxidation under fastende og postprandiale forhold. Under måltidstestene opsamles ekstra plasma i starten (t=-30) og slutningen (t=240), hvoraf supernatanten opbevares i lysbeskyttede rør (EGCG blandes 1:1 med en EGCG-buffer) til analyse af polyphenolkoncentrationer i blodet.

I den mandlige undergruppe (21 mænd) placerer vi desuden hver 2 mikrodialyseprober i det subkutane fedtvæv og gastrocnemius for at vurdere lokal lipolyse og blodgennemstrømning ved hjælp af ethanolinfusion.

Endvidere udføres en dexa-scanning for at vurdere kropssammensætning, og der tages biopsier under fastende forhold fra det subkutane fedtvæv og quadriceps femoralis muskel. Disse prøver opbevares ved -80C. En del af fedtvævsprøverne opsamles for at måle adipocytstørrelsen. Af skeletmuskelbiopsien er den ene del direkte bufferet og brugt til oxygrafen til måling af mitokondriel funktion.

Til sidst udtages afføringsprøver før og efter interventionen for at vurdere energiindhold, mikrobiel sammensætning og kortkædet fedtsyreindhold.

Baseret på tidligere humane undersøgelser i vores og andre afdelinger antager vi, at efter 12 uger med det kombinerede polyphenoltilskud forbedres insulinfølsomheden og mitokondriefunktionen. Baseret på resultaterne af en korttidsundersøgelse udført af vores gruppe, som viste en stigning i energiforbruget, kan der forventes en positiv effekt på reguleringen af ​​kropssammensætning.