Polifenoli dietetici e sensibilità all'insulina negli esseri umani in sovrappeso e obesi

In questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, miriamo a studiare gli effetti di un'integrazione a lungo termine sulla sensibilità all'insulina, sulla funzione mitocondriale e sul metabolismo del substrato in uomini e donne sani in sovrappeso.

In ciascun gruppo, 21 soggetti consumano rispettivamente 100 mg di resveratrolo (RSV) e 150 mg di epigallocatechina-gallato (EGCG), capsule di placebo, due volte al giorno per un periodo di 12 settimane. I soggetti ricevono le capsule dopo l'ultima pre-misurazione e continuano a prenderle durante le post-misurazioni.

Prima e dopo il periodo di integrazione, eseguiamo un clamp iperinsulinemico-euglicemico con infusione di tracciante glicemico per valutare la sensibilità insulinica epatica e sistemica. Contemporaneamente, l'ossidazione del substrato viene misurata in tutto il morsetto mediante calorimetria indiretta. Inoltre, eseguiamo un test del pasto misto ad alto contenuto di grassi, in cui raccogliamo il sangue e misuriamo l'ossidazione del substrato durante le condizioni di digiuno e postprandiali. Durante i test del pasto, il plasma extra viene raccolto all'inizio (t=-30) e alla fine (t=240), il cui supernatante viene conservato in provette protette dalla luce (l'EGCG viene miscelato 1:1 con un tampone EGCG) per analizzare le concentrazioni di polifenoli nel sangue.

Nel sottogruppo maschile (21 uomini), posizioniamo inoltre ciascuna 2 sonde di microdialisi nel tessuto adiposo sottocutaneo e nel gastrocnemio per valutare la lipolisi locale e il flusso sanguigno mediante infusione di etanolo.

Inoltre, viene eseguita una dexa-scan per valutare la composizione corporea e vengono prelevate biopsie a digiuno dal tessuto adiposo sottocutaneo e dal muscolo quadricipite femorale. Questi campioni sono conservati a -80°C. Parte dei campioni di tessuto adiposo viene raccolta per misurare la dimensione degli adipociti. Della biopsia del muscolo scheletrico, una parte viene direttamente tamponata e utilizzata per l'ossigrafo per misurare la funzione mitocondriale.

Infine, vengono prelevati campioni di feci prima e dopo l'intervento per valutare il contenuto energetico, la composizione microbica e il contenuto di acidi grassi a catena corta.

Sulla base di precedenti studi sull'uomo nel nostro e in altri dipartimenti, ipotizziamo che dopo 12 settimane di integrazione combinata di polifenoli, la sensibilità all'insulina e la funzione mitocondriale migliorino. Inoltre, sulla base dei risultati di uno studio a breve termine condotto dal nostro gruppo, che ha dimostrato un aumento del dispendio energetico, ci si potrebbe aspettare un effetto positivo sulla regolazione della composizione corporea.