Ruokavalion polyfenolit ja insuliiniherkkyys ylipainoisilla ja liikalihavilla ihmisillä
Pitkäaikainen ravinnon lisäys polyfenolien rasvahapettumisen ja mitokondrioiden toiminnan modulaattoreina ylipainoisilla vapaaehtoisilla
Tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa pyrimme tutkimaan pitkän aikavälin lisäravinteen vaikutuksia insuliiniherkkyyteen, mitokondrioiden toimintaan ja substraattiaineenvaihduntaan terveillä ylipainoisilla miehillä ja naisilla.
Kussakin ryhmässä 21 koehenkilöä kulutti 100 mg resveratrolia (RSV) ja 150 mg epigallokatekiinigallaattia (EGCG) kahdesti päivässä 12 viikon ajan. Koehenkilöt saavat kapselit viimeisen esimittauksen jälkeen ja jatkavat niiden ottamista koko jälkimittauksen ajan.
Ennen ja jälkeen täydennysjakson suoritamme hyperinsulinemis-euglykeemisen puristimen glukoosi-merkkiaine-infuusiolla arvioidaksemme maksan ja systeemisen insuliiniherkkyyttä. Samanaikaisesti substraatin hapettumista mitataan koko puristimesta epäsuoralla kalorimetrialla. Lisäksi teemme rasvaisen seka-ateriatestin, jossa keräämme verta ja mittaamme substraatin hapettumista paasto- ja aterian jälkeen. Ateriakokeiden aikana kerätään ylimääräistä plasmaa alussa (t=-30) ja lopussa (t=240), josta supernatantti varastoidaan valolta suojattuihin putkiin (EGCG sekoitetaan 1:1 EGCG-puskurin kanssa) veren polyfenolipitoisuuksien analysointiin.
Miesten alaryhmässä (21 miestä) asetamme lisäksi kumpikin 2 mikrodialyysikoetinta ihonalaiseen rasvakudokseen ja gastrocnemius-koettimeen paikallisen lipolyysin ja verenkierron arvioimiseksi etanoli-infuusion avulla.
Lisäksi suoritetaan deksa-skannaus kehon koostumuksen arvioimiseksi ja biopsiat otetaan paasto-olosuhteissa ihonalaisesta rasvakudoksesta ja nelipäisestä femoralis-lihaksesta. Näitä näytteitä säilytetään -80 C:ssa. Osa rasvakudosnäytteistä kerätään rasvasolujen koon mittaamiseksi. Luustolihasbiopsiasta yksi osa puskuroidaan suoraan ja käytetään oksigrafiin mitokondrioiden toiminnan mittaamiseen.
Lopuksi ulostenäytteet otetaan ennen ja jälkeen interventiota energiasisällön, mikrobikoostumuksen ja lyhytketjuisten rasvahappojen arvioimiseksi.
Aiempien ihmistutkimusten perusteella meillä ja muilla osastoilla oletamme, että 12 viikon yhdistetyn polyfenolilisähoidon jälkeen insuliiniherkkyys ja mitokondrioiden toiminta paranevat. Lisäksi ryhmämme tekemän lyhytaikaisen tutkimuksen tulosten perusteella, joka osoitti energiankulutuksen lisääntymistä, voidaan odottaa positiivista vaikutusta kehon koostumuksen säätelyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 ER
- Maastricht University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ylipainoiset miehet ja naiset (BMI≥25kg/m2-39,9kg/m2),
- Ikäraja 20-35 ja 35-50 vuotta
- Kaukasialainen
- Normaali paastoglukoosi (< 6,1 mmol/l) ja normaali aterian jälkeinen glukoosi (2 tunnin glukoosi <7,8 mm)
- Normaali verenpaine (systolinen verenpaine 100-140 mmHg, diastolinen verenpaine 60-90 mmHg)
- Paino vakaa viimeisen 3 kuukauden aikana (± 2kg)
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset imettävät, raskaana olevat tai (post) vaihdevuodet
- Säännölliset tupakoitsijat
- Ihmiset, jotka harjoittelevat intensiivistä kuntoa, esim. urheilijat (≥ 3 viikossa ≥ 1 tunnin harjoittelu)
- Vihreän teen (yli 1 kuppi päivässä) tai vihreän teeuutetta sisältävien tuotteiden tavanomainen kulutus
- Kofeiinin kokonaiskulutus > 300 mg/vrk (1 tölkki colaa tai 2 kuppia tavallista kahvia tai 2 kupillista mustaa teetä tai 1 kuppi kahvia ja 1 kuppi mustaa teetä tai muita yhdistelmiä)
- Alkoholin saanti >20g/vrk (2 lasillista olutta tai viiniä)
- Kaikki vitamiinit tai ravintolisät
- Diabetes mellitus (määritelty FPG ≥ 7,0 mmol/l ja/tai 2 hPG ≥ 11,1 mmol/l)
- Vakava keuhkosairaus, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaus
- Sydän- ja verisuonitautien historia
- Kaikki muut asiaankuuluvat lääketieteelliset häiriöt, jotka mahdollisesti häiritsevät tätä tutkimusta (esim. maha-suolikanavan, maksan tai kilpirauhasen häiriöt)
- Lääkkeen nykyinen käyttö, joka häiritsee tutkimuksen interventiota tai tutkimuksen päätepisteitä/hypoteeseja (esim. kofeiinia sisältävät lääkkeet, kuten kipulääkkeet, ruokahaluttomuudet ja analeptit)
- Ei pysty ymmärtämään tutkimustietoja
- Erityisruokavaliota noudattavat tai kasvissyöjät
- Verenluovutus 2 kuukautta ennen tutkimusta ja tutkimuksen aikana
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin
- Huumeiden käyttö
- Hyytymishäiriöt (esim. hemofilia (tyyppi A, B ja C), von Willebrandin tauti, K-vitamiinin puutos, afibrinogenemia, disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio ja tromboosi
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö
- Akuutit tai aiemmat maha-suolikanavan sairaudet (Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa)
- Antibioottien saanti viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
mikroselluloosalla täytetty plasebo
|
|
|
Active Comparator: EGCG+RSV-täydennys
EGCG+RSV: 300mg/d + 80mg/d
|
Teavigo (~300mg/d) Resveratroli (~80mg/d)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
hyperinsulineminen euglykeeminen puristin glukoosimerkkiaineella
|
muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
luustolihasten mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
ex vivo luurankolihasten hengityskapasiteetti
|
muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lipidien hapettumista
Aikaikkuna: muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
paasto ja 4 tuntia aterian jälkeinen (rasvainen seka-ateria) epäsuoralla kalorimetrialla
|
muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
|
luustolihasten ja rasvakudosten lipolyysi
Aikaikkuna: muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
mikrodialysaattinäyte paastolla ja aterian jälkeen (rasvaisen seka-aterian jälkeen)
|
muutos viikosta 0 viikkoon 12 lisäyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen E Blaak, Prof., Maastricht University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fazelzadeh P, Hoefsloot HCJ, Hankemeier T, Most J, Kersten S, Blaak EE, Boekschoten M, van Duynhoven J. Global testing of shifts in metabolic phenotype. Metabolomics. 2018 Oct 4;14(10):139. doi: 10.1007/s11306-018-1435-8.
- Most J, Goossens GH, Reijnders D, Canfora EE, Penders J, Blaak EE. Gut microbiota composition strongly correlates to peripheral insulin sensitivity in obese men but not in women. Benef Microbes. 2017 Aug 24;8(4):557-562. doi: 10.3920/BM2016.0189. Epub 2017 Jun 16.
- Most J, Timmers S, Warnke I, Jocken JW, van Boekschoten M, de Groot P, Bendik I, Schrauwen P, Goossens GH, Blaak EE. Combined epigallocatechin-3-gallate and resveratrol supplementation for 12 wk increases mitochondrial capacity and fat oxidation, but not insulin sensitivity, in obese humans: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2016 Jul;104(1):215-27. doi: 10.3945/ajcn.115.122937. Epub 2016 May 18.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL31421.068.10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .