NSCLCにおけるカルボプラチン/Nab-パクリタキセルおよびペムブロリズマブ
進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたカルボプラチン/Nab-パクリタキセルおよびペムブロリズマブの第I/II相試験
これは、未治療の進行性 NSCLC 患者を対象とした第 I/II 相試験です。 調査は 2 段階で行われます。 まず、12 人の参加者のコホートがフェーズ I パートに登録され、カルボプラチン、nab-パクリタキセル、ペンブロリズマブで治療されます。 2サイクルの治療後、12人の被験者のコホートが安全性と忍容性について評価されます。 nab-パクリタキセルまたはペムブロリズマブのいずれかを投与されたすべての被験者が評価可能になります。 被験者の 33% 以下が最初のコホートまたは後続のコホート (必要に応じて) で許容できない毒性を有する場合、研究はフェーズ II パートに進みます。 33% 以上が許容できない毒性を有する場合、必要に応じて 12 人の追加の被験者が 2 番目のコホートに登録されます。 コホート 2 で許容できない毒性が 33% を超えて見られた場合、この薬物の組み合わせの許容できない毒性のため、研究は終了します。
試験の第 II 相部分は単群試験です。 すべての被験者は、カルボプラチン、nab-パクリタキセル、およびペムブロリズマブで21日サイクルで最大4サイクル治療されます。
必須の治療前の腫瘍生検は、すべての被験者の治療を開始する前に取得されます（適切なアーカイブサンプルが利用できない場合のみ）。 必須の腫瘍生検は、4サイクルの研究治療の後、または進行のいずれか早い方で、研究の第II相部分で取得されます。
サイクル4の後に疾患の進行がない被験者の場合、ペムブロリズマブは3週間ごとに最大2年間、または許容できない毒性になるまで継続します。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは多施設研究です。
調査治療:
フェーズ I、コホート 1 導入療法:
- カルボプラチン AUC 6 IV、1 日目
- Nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 IV、1、8、15 日目
- ペムブロリズマブ 2 mg/kg IV、1 日目
- サイクルの長さ: 21 日;サイクル数: 4
フェーズ I、コホート 1 維持療法:
4サイクルの寛解導入療法後にCR、PR、またはSD（非進行）が確認された被験者の場合、ペムブロリズマブ2 * mg / kgによる維持療法は、各21日サイクルの1日目に継続されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性が現れるまで、またはサイクル 1、1 日目 (C1D1) から最大 2 年間継続します。 ペムブロリズマブによる24か月の治療を完了した被験者は、研究治療を中止した後に進行した場合、選択基準の要件を引き続き満たしている場合、最大1年間の追加の研究治療を受ける資格があります。
許容できない毒性がフェーズ I、コホート 1 で見られる場合、12 人の追加参加者が登録されます。
フェーズ I、コホート 2 導入療法 (必要な場合):
- カルボプラチン AUC 6 IV、1 日目
- Nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 IV、1、8、15 日目
- ペムブロリズマブ 2 mg/kg IV、1 日目 (サイクル 2～4 のみ)
- サイクルの長さ: 21 日;サイクル数: 4
フェーズ I、コホート 2 維持療法:
4サイクルの寛解導入療法後にCR、PR、またはSD（非進行）が確認された被験者の場合、ペムブロリズマブ2 * mg / kgによる維持療法は、各21日サイクルの1日目に継続されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性が現れるまで、またはサイクル 2 の 1 日目 (C2D1) から最大 2 年間継続します。 ペムブロリズマブによる24か月の治療を完了した被験者は、研究治療を中止した後に進行した場合、選択基準の要件を引き続き満たしている場合、最大1年間の追加の研究治療を受ける資格があります。
フェーズ II 導入療法:
- カルボプラチン AUC 6 IV、1 日目
- Nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 IV、1、8、15 日目
- ペムブロリズマブ 200mg IV、各サイクルの 1 日目
- サイクルの長さ: 21 日;サイクル数: 4
フェーズ II 維持療法:
4サイクルの導入療法後にCR、PR、またはSD（非進行）が確認された被験者の場合、ペムブロリズマブ200 mgによる維持療法は、各21日サイクルの1日目に継続されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性が現れるまで、またはサイクル 1、1 日目 (C1D1) から最大 2 年間継続します。 ペムブロリズマブによる24か月の治療を完了した被験者は、要件を満たしていれば、研究治療を中止した後に進行した場合、最大1年間の追加の研究治療を受ける資格があります。
*進行中の試験の追加データが利用可能になると、ペムブロリズマブの用量が調整される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる必要があります 試験および個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -被験者は18歳以上でなければなりません。
- ステージ IIIB または IV の切除不能な非小細胞肺がん (NSCLC) を患っており、ステージ IIIB または IV の疾患に対して以前に化学療法を受けておらず、根治手術または放射線療法の候補ではない個人。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0-1
- -RECIST v1.1基準による測定可能な疾患
- 登録前に、すべての被験者はアーカイブ組織を利用できる必要があります。 保存組織を持っていないが、Dako 22C3 抗体を使用した PD-L1 検査結果がある被験者の場合、被験者は組織を提出せずに登録することが許可されます。 患者が以前の検査を受けておらず、許容可能なアーカイブ組織が利用できない場合、被験者は PD-L1 検査のために治療前の生検を提供することに同意する必要があります。 PD-L1 検査のステータスに関係なく、利用可能な場合は研究検査のためにアーカイブ組織が要求されます。
- フェーズIIの被験者は、臨床的に可能であれば、研究のために必須の治療後のコア生検を提供することに喜んで同意する必要があります。
- 女性は、妊娠の可能性がない場合、または登録後 3 日以内に妊娠検査 (血清または尿中の β-hCG) が陰性であることを証明する書類がある場合に参加資格があります。 -出産の可能性のある性的に活発な閉経前の女性は、適切で非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。治験薬の最初の投与から開始し、最後の治験薬の最後の投与から120日間。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射避妊薬と 1 つのバリア法。または (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていないか、1 年以上無月経でない女性です。
- 男性の参加者は、治験薬の初回投与から開始し、最後の治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 放射線治療、手術、またはコルチコステロイドの継続的な使用を必要とする症候性 CNS 転移が存在する個人。
- 神経障害や頭痛などの症状を引き起こす未治療または脳転移。 以前に治療を受けた脳転移のある個人は、安定していれば参加できます（治験薬の初回投与前の少なくとも4週間の画像による進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻り、全脳放射線または定位放射線手術が4登録の数週間前)、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、研究治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない.
- -免疫抑制薬を必要とする固形臓器または幹細胞移植の病歴。
- -登録から12か月以内の以前のアジュバント細胞毒性化学療法。 研究登録の12か月以上前に初期段階の疾患に対して化学療法を受けた被験者は、この試験に適格です。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
- -登録前2週間以内の放射線療法（上記の脳放射線療法の場合は4週間）。
- -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
- -現在活動中および/または登録から12か月以内に治療された他の浸潤性悪性腫瘍の病歴。 (注目すべき例外には、基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、限局性前立腺がん、子宮頸部および乳房の上皮内がん、および表在性膀胱がん [非筋肉浸潤性]) が含まれます。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
- サルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、過敏性肺炎などの肺疾患。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする肺炎の病歴があります。
- -CTCAE v 4.0基準によるグレード2以上の既存の末梢神経障害。
- -ウイルス性、アルコール性、活動性B型またはC型肝炎、および/または肝硬変を含む既知の重大な肝疾患。
- -次のように定義される異常な肝機能または腎機能：ビリルビン≧1.5 mg / dL; -ASTまたはALT≧2.5 x ULN;アルカリホスファターゼ > ULN の 2.5 倍、肝転移がない場合に骨転移が存在する場合、上限はありません。クレアチニン > 1.5mg/dL
- -次のように定義される異常なベースラインの血液学的または凝固パラメーター：絶対好中球数（ANC）<1.5 x 10 ^ 9 / L;ヘモグロビン < 9.0 g/dL;血小板 < 100 x 10^9/L; -プロトロンビン時間（PT）の国際正規化比（INR）≥1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≧1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
- -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
- 既知の活性化EGFR変異またはALK転座
- -妊娠中または授乳中、または予想される試験期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、ペムブロリズマブの最後の投与から120日後まで。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: フェーズ I 用量設定コホート
12 人の被験者が登録され、1 日目にカルボプラチン AUC 6 IV、1 日目、8 日目、15 日目にナブパクリタキセル 100 mg/m^2 IV、1 日目にペムブロリズマブ 2* mg/kg IV を 4 サイクルで治療されます。 . コホート1のペムブロリズマブ（第I相）治療は、最大4回の21日サイクルの期間継続します フェーズ I、コホート 1 維持療法: 4 サイクル後に CR、PR、または SD (非進行) を確認した参加者は、MK-3475 2* mg/kg による維持療法を各 21 日サイクルの D1 で継続します。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または C1D1 から最大 2 年間継続します。 第 I 相コホート 1 で許容できない毒性が見られる場合、追加の 12 人の参加者がコホート 2 に登録され、D1 にカルボプラチン AUC 6 IV、D1、D8、および D15 に nab-パクリタキセル 100 mg/m2 IV、MK-3475 2 で治療されます。 * C2 を開始する D1 の mg/kg IV。 コホート 2 の MK-3475 (フェーズ 1) 治療は、最大 3 21 日サイクル (C2-4 のみ) 継続します。 |
カルボプラチン AUC 6 IV、D1 を 4 サイクル (サイクル = 21 日)
他の名前：
Nab-パクリタキセル 100 mg/m2 IV、D1、D8、D15 を 4 サイクル (サイクル = 21 日)
他の名前：
MK-3475 2 mg/kg IV、D1 を 4 サイクル (コホート 1) または 3 サイクル (コホート 2) (サイクル = 21 日) 維持 MK-3475 2 mg/kg IV は、サイクル 4 後 21 日ごとに最大 2 年間継続します。
他の名前：
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実験的：アーム B: フェーズ II 調査治療
被験者は、カルボプラチン AUC 6 を 1 日目に IV で投与し、nab-パクリタキセル 100 mg/m^2 を 1 日目、8 日目、15 日目に IV で投与し、ペムブロリズマブ 200 mg IV を各サイクルの 1 日目に投与します。 ペムブロリズマブのフェーズ II 治療は、最大 4 サイクル (サイクル = 21 日) 継続します。 維持療法 導入療法の 4 サイクル後に CR、PR、または SD (非進行) が確認された参加者の場合、MK-3475 2* mg/kg による維持療法は、各 21 日サイクルの 1 日目に継続されます。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性が現れるまで、または C1D1 から最大 2 年間継続します。 *進行中の試験の追加データが利用可能になると、MK-3475 の投与量が調整される可能性があります。 |
カルボプラチン AUC 6 IV、D1 を 4 サイクル (サイクル = 21 日)
他の名前：
Nab-パクリタキセル 100 mg/m2 IV、D1、D8、D15 を 4 サイクル (サイクル = 21 日)
他の名前：
MK-3475 200 mg IV 各サイクルの 1 日目 (サイクル = 21 日) 維持 MK-3475 2 mg/kg IV は、サイクル 4 後 21 日ごとに最大 2 年間継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 推奨されるフェーズ II 用量の安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：C1D1 を開始し、その後 2 サイクル (6 週間) ごとに化学療法を開始し、最長 2 年間、または許容できない毒性が生じるまで続けます。
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MK-3475 の第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定し、CTCAE v4.0 に従って進行 NSCLC の第 I 相参加者の第一選択治療における MK-3475 とカルボプラチン/nab-パクリタキセルの併用の安全性と忍容性を評価する被験者が経験した有害事象の数を要約することによる基準。
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C1D1 を開始し、その後 2 サイクル (6 週間) ごとに化学療法を開始し、最長 2 年間、または許容できない毒性が生じるまで続けます。
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フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS) のための疾患評価
時間枠：登録日から最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方まで (推定 9 か月)
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RECIST 1.1基準に従って、進行NSCLCの第一選択治療としてMK-3475およびカルボプラチン/ナブパクリタキセルを投与された第II相参加者の無増悪生存期間（PFS）を評価すること。 PFS は、登録日から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変 |
登録日から最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方まで (推定 9 か月)
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フェーズ II: 客観的奏効率
時間枠：治療開始から進行または死亡まで最大24か月
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RECIST 1.1基準に従って、進行NSCLCの第一選択治療としてMK-3475およびカルボプラチン/ナブパクリタキセルを投与された第II相参加者の客観的奏効率を評価すること。 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。 |
治療開始から進行または死亡まで最大24か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 無増悪生存期間 (PFS) のための疾患評価
時間枠：登録日から最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方まで (推定 9 か月)
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RECIST 1.1基準に従って、進行性NSCLCの第一選択治療としてMK-3475およびカルボプラチン/ナブパクリタキセルを投与された第I相参加者の無増悪生存期間（PFS）および客観的反応を評価すること。 進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変 |
登録日から最初に記録された進行または死亡のいずれか早い方まで (推定 9 か月)
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フェーズ I : 客観的回答率
時間枠：治療開始から進行または死亡まで最長11か月。
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RECIST 1.1基準に従って、進行NSCLCの第一選択治療としてMK-3475およびカルボプラチン/ナブパクリタキセルを投与された第II相参加者の客観的奏効率を評価すること。 客観的奏効率 (ORR) は、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) に従って、治療に対して完全奏効または部分奏効した患者の割合として定義されます。 |
治療開始から進行または死亡まで最長11か月。
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フェーズ I: 抗腫瘍活性の疾患評価
時間枠：登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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フェーズIの参加者の抗腫瘍活性を評価するために、RECIST 1.1基準で定義されているすべての測定可能な病変の寸法の合計の変化率として報告されます。
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登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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フェーズ I: 全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大 49 か月。
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進行NSCLCの一次治療としてMK-3475とカルボプラチン/ナブパクリタキセルを投与された第I相参加者の全生存率を評価すること。
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大 49 か月。
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フェーズ II: 全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大42か月。
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進行 NSCLC の第一選択治療として MK-3475 とカルボプラチン/nab-パクリタキセルを投与された第 II 相参加者の全生存率を評価すること。
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登録日から何らかの原因による死亡日まで、最大42か月。
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フェーズ II: 抗腫瘍活性の疾患評価
時間枠：登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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フェーズIの参加者の抗腫瘍活性を評価するために、RECIST 1.1基準で定義されているすべての測定可能な病変の寸法の合計の変化率として報告されます。
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登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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フェーズII：安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：C1D1 を開始し、その後は 2 サイクル (6 週間) ごとに、最大 2 年間、または許容できない毒性が生じるまで続けます。
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CTCAE v4.0 に従って、進行 NSCLC の第 II 相参加者の第一選択治療として、MK-3475 とカルボプラチン/nab-パクリタキセルの併用の安全性と忍容性を評価すること。
安全性と忍容性は、CTCAE v4 によるグレード 1 ～ 5 の毒性の割合として定義されます。
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C1D1 を開始し、その後は 2 サイクル (6 週間) ごとに、最大 2 年間、または許容できない毒性が生じるまで続けます。
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全フェーズ: PFSにおけるPD-L1発現の関連性の評価
時間枠：登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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MK-3475を投与されたすべての参加者のPFSにおけるPD-L1発現の関連性を評価すること。
PD-L1 は、治療前および治療後の生検から陽性 (50% 以上の発現) または陰性 (50% 未満の発現) に分類されます。
PFS は、PD-L1 発現によって要約されます。
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登録日から最初に記録された進行の時まで。 （測定可能な疾患は、2回の化学療法サイクルごとに評価されます[その後、最大2年間または許容できない毒性まで6週間ごと]）。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Nisha Mohindra, M.D.、Hoosier Cancer Research Network
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- HCRN LUN13-175
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