Carboplatine/Nab-Paclitaxel en Pembrolizumab bij NSCLC

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Onderwerpen moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Personen met stadium IIIB of IV, inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor de ziekte van stadium IIIB of IV, en die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie.
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria
• Voorafgaand aan de registratie moeten alle proefpersonen beschikken over archiefmateriaal. Voor proefpersonen die geen gearchiveerd weefsel hebben, maar PD-L1-testresultaten hebben met behulp van het Dako 22C3-antilichaam, mogen proefpersonen zich inschrijven zonder weefsel in te dienen. Als de patiënt niet eerder is getest en er geen acceptabel archiefmateriaal beschikbaar is, moeten proefpersonen bereid zijn om toestemming te geven voor het verstrekken van een biopsie voorafgaand aan de behandeling voor PD-L1-testen. Ongeacht de PD-L1-teststatus, zal archiefmateriaal worden opgevraagd voor onderzoekstests, indien beschikbaar.
• Fase II-proefpersonen moeten bereid zijn in te stemmen met het verstrekken van een verplichte kernbiopsie na de behandeling voor onderzoek, indien klinisch haalbaar.
• Vrouwen komen in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar zijn of documentatie hebben van een negatieve zwangerschapstest (serum of urine β-hCG) binnen 3 dagen na registratie. Seksueel actieve premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om adequate, zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het laatste onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; (b) orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva plus één barrièremethode; of (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet ≥ 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het laatste onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Personen met de aanwezigheid van symptomatische CZS-metastasen die bestraling, chirurgie of continu gebruik van corticosteroïden vereisen.
• Onbehandelde of hersenmetastasen die symptomen veroorzaken, zoals neurologische uitval of hoofdpijn. Individuen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de basislijn en volledige hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie voltooid gedurende 4 weken voorafgaand aan de registratie), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Geschiedenis van solide orgaan- of stamceltransplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig was.
• Elke eerdere adjuvante cytotoxische chemotherapie binnen 12 maanden na registratie. Proefpersonen die meer dan 12 maanden voorafgaand aan de studieregistratie chemotherapie kregen voor een ziekte in een vroeger stadium, komen in aanmerking voor deze studie.
• Eerder is behandeld met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of elk ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
• Eventuele radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan aanmelding (4 weken voor hersenbestraling zoals hierboven vermeld).
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Geschiedenis van andere invasieve maligniteit die momenteel actief is en/of is behandeld binnen 12 maanden na registratie. (Opmerkelijke uitzonderingen zijn: basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker, in situ carcinomen van de baarmoederhals en borst, en oppervlakkige blaaskankers [niet-spierinvasief]).
• Heeft een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Longaandoeningen zoals sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose of overgevoeligheidspneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren.
• Reeds bestaande perifere neuropathie die ≥ graad 2 is volgens CTCAE v 4.0-criteria.
• Bekende significante leverziekte waaronder virale, alcoholische, actieve hepatitis B of C, en/of cirrose.
• Abnormale lever- of nierfunctie zoals gedefinieerd als: bilirubine ≥ 1,5 mg/dl; ASAT of ALAT ≥ 2,5 x de ULN; alkalische fosfatase > 2,5 x de ULN, er is geen bovengrens indien botmetastase aanwezig is bij afwezigheid van levermetastase; creatinine > 1,5 mg/dL
• Abnormale baseline hematologische of stollingsparameters zoals gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5 x 10^9/l; hemoglobine < 9,0 g/dl; bloedplaatjes < 100 x 10^9/L; International Normalized Ratio (INR) van protrombinetijd (PT) ≥ 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
• Bekende activerende EGFR-mutatie of ALK-translocatie
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab.