Carboplatina/Nab-Paclitaxel e Pembrolizumabe em NSCLC

Critério de inclusão:

• Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) irressecável em estágio IIIB ou IV, que não receberam quimioterapia anterior para doença em estágio IIIB ou IV e que não são candidatos a cirurgia curativa ou radioterapia.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-1
• Doença mensurável por critérios RECIST v1.1
• Antes do registro, todos os indivíduos devem ter tecido de arquivo disponível. Para indivíduos que não possuem tecido de arquivo, mas têm resultados de teste PD-L1 usando o anticorpo Dako 22C3, os indivíduos poderão se inscrever sem enviar o tecido. Se o paciente não tiver feito testes anteriores e nenhum tecido de arquivo aceitável estiver disponível, os indivíduos devem estar dispostos a consentir em fornecer uma biópsia pré-tratamento para teste de PD-L1. Independentemente do status do teste PD-L1, o tecido de arquivo será solicitado para testes de pesquisa, se disponível.
• Os indivíduos da Fase II devem estar dispostos a consentir em fornecer uma biópsia central pós-tratamento obrigatória para pesquisa, se clinicamente viável.
• As mulheres são elegíveis para participar se não tiverem potencial para engravidar ou tiverem documentação de um teste de gravidez negativo (sérico ou urinário β-hCG) dentro de 3 dias após o registro. Mulheres sexualmente ativas na pré-menopausa com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas e altamente eficazes, começando com a primeira dose do medicamento do estudo e por 120 dias após a última dose do último medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; (b) anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​mais um método de barreira; ou (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma). Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por ≥ 1 ano.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 120 dias após a última dose do último medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com presença de metástases sintomáticas no SNC que necessitem de tratamento com radiação, cirurgia ou uso contínuo de corticosteroides.
• Não tratada ou metástase cerebral causando qualquer sintoma, como déficits neurológicos ou dor de cabeça. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base e radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica concluída em 4 semanas antes do registro), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo.
• Histórico de transplante de órgãos sólidos ou células-tronco que requeiram medicamentos imunossupressores.
• Qualquer quimioterapia citotóxica adjuvante anterior dentro de 12 meses após o registro. Indivíduos que receberam quimioterapia para estágio inicial da doença mais de 12 meses antes do registro no estudo são elegíveis para este estudo.
• Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• Qualquer radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro (4 semanas para radioterapia cerebral conforme observado acima).
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• História de outra malignidade invasiva que está atualmente ativa e/ou foi tratada dentro de 12 meses após o registro. (Exceções notáveis ​​incluem: carcinoma de células basais, carcinoma de células escamosas da pele, câncer de próstata localizado, carcinomas in situ do colo do útero e da mama e cânceres de bexiga superficiais [não músculo-invasivos]).
• Tem histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Condições pulmonares como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade.
• Tem um histórico de pneumonite que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
• Neuropatia periférica pré-existente que é ≥ Grau 2 pelos critérios CTCAE v 4.0.
• Doença hepática significativa conhecida, incluindo viral, alcoólica, hepatite B ou C ativa e/ou cirrose.
• Função hepática ou renal anormal definida como: bilirrubina ≥ 1,5 mg/dL; AST ou ALT ≥ 2,5 x LSN; fosfatase alcalina > 2,5 x LSN, não há limite superior se houver metástase óssea na ausência de metástase hepática; creatinina > 1,5 mg/dL
• Parâmetros hematológicos ou de coagulação basais anormais definidos como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L; hemoglobina < 9,0 g/dL; plaquetas < 100 x 10^9/L; Razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina (PT) ≥ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes; Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≥ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Mutação ativadora conhecida de EGFR ou translocação de ALK
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe.