Carboplatine/Nab-Paclitaxel et Pembrolizumab dans le NSCLC

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans.
• Les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non résécable de stade IIIB ou IV qui n'ont pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie de stade IIIB ou IV et qui ne sont pas candidates à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.
• Statut de performance ECOG (PS) 0-1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
• Avant l'inscription, tous les sujets doivent disposer de tissus d'archives. Pour les sujets qui n'ont pas de tissu d'archives, mais qui ont des résultats de test PD-L1 utilisant l'anticorps Dako 22C3, les sujets seront autorisés à s'inscrire sans soumettre de tissu. Si le patient n'a pas subi de test préalable et qu'aucun tissu d'archives acceptable n'est disponible, les sujets doivent être disposés à consentir à fournir une biopsie avant le traitement pour le test PD-L1. Quel que soit le statut du test PD-L1, des tissus d'archives seront demandés pour des tests de recherche s'ils sont disponibles.
• Les sujets de phase II doivent être disposés à consentir à fournir une biopsie au trocart obligatoire après le traitement pour la recherche si cela est cliniquement réalisable.
• Les femmes peuvent participer si elles ne sont pas en âge de procréer ou si elles ont un test de grossesse négatif (β-hCG sérique ou urinaire) dans les 3 jours suivant l'inscription. Les femmes sexuellement actives pré-ménopausées en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et hautement efficaces, en commençant par la première dose du médicament à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du dernier médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; (b) contraceptifs oraux, implantables ou injectables plus une méthode barrière ; ou (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis ≥ 1 an.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du dernier médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Personnes présentant des métastases symptomatiques du SNC nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou l'utilisation continue de corticostéroïdes.
• Non traité ou métastase cérébrale provoquant des symptômes, tels que des déficits neurologiques ou des maux de tête. Les personnes ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du médicament à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base et qu'une radiothérapie du cerveau entier ou une radiochirurgie stéréotaxique ait été effectuée sur 4 semaines avant l'enregistrement), n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou élargies, et n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de cellules souches nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.
• Toute chimiothérapie cytotoxique adjuvante antérieure dans les 12 mois suivant l'inscription. Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie pour une maladie à un stade précoce plus de 12 mois avant l'inscription à l'étude sont éligibles pour cet essai.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription (4 semaines pour la radiothérapie cérébrale comme indiqué ci-dessus).
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive qui est actuellement active et/ou a été traitée dans les 12 mois suivant l'enregistrement. (Les exceptions notables incluent : le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate, les carcinomes in situ du col de l'utérus et du sein et les cancers superficiels de la vessie [non invasifs sur le plan musculaire]).
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Affections pulmonaires telles que la sarcoïdose, la silicose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou la pneumopathie d'hypersensibilité.
• A des antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• Neuropathie périphérique préexistante de grade ≥ 2 selon les critères CTCAE v 4.0.
• Maladie hépatique importante connue, y compris virale, alcoolique, hépatite B ou C active et/ou cirrhose.
• Fonction hépatique ou rénale anormale telle que définie comme : bilirubine ≥ 1,5 mg/dL ; AST ou ALT ≥ 2,5 x la LSN ; phosphatase alcaline > 2,5 x la LSN, il n'y a pas de limite supérieure si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques ; créatinine > 1,5 mg/dL
• Paramètres hématologiques ou de coagulation de base anormaux tels que définis comme : nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 x 10^9/L ; hémoglobine < 9,0 g/dL ; plaquettes < 100 x 10^9/L ; Rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) ≥ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≥ 1,5 x LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Mutation EGFR activatrice connue ou translocation ALK
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab.