Carboplatin/Nab-Paclitaxel und Pembrolizumab bei NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie und eine HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen abzugeben. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Personen mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB oder IV, die keine vorherige Chemotherapie für die Erkrankung im Stadium IIIB oder IV erhalten haben und die keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Strahlentherapie sind.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien
• Vor der Registrierung müssen alle Probanden über archiviertes Gewebe verfügen. Probanden, die kein archiviertes Gewebe haben, aber PD-L1-Testergebnisse mit dem Dako 22C3-Antikörper haben, können sich einschreiben, ohne Gewebe einzureichen. Wenn der Patient zuvor nicht getestet wurde und kein akzeptables Archivgewebe verfügbar ist, müssen die Probanden bereit sein, der Bereitstellung einer Biopsie vor der Behandlung für PD-L1-Tests zuzustimmen. Unabhängig vom PD-L1-Teststatus wird, falls verfügbar, Archivgewebe für Forschungstests angefordert.
• Phase-II-Probanden müssen bereit sein, einer obligatorischen Stanzbiopsie nach der Behandlung zu Forschungszwecken zuzustimmen, sofern dies klinisch möglich ist.
• Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die nicht gebärfähig sind oder innerhalb von 3 Tagen nach Anmeldung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum- oder Urin-β-hCG) nachweisen können. Sexuell aktive prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments und für 120 Tage nach der letzten Dosis des letzten Studienmedikaments. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) ein Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; (b) orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode; oder (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten). Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Teilnehmer sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des letzten Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Personen mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die eine Strahlenbehandlung, einen chirurgischen Eingriff oder eine fortlaufende Anwendung von Kortikosteroiden erfordern.
• Unbehandelte oder Hirnmetastasen, die Symptome wie neurologische Defizite oder Kopfschmerzen verursachen. Personen mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind und eine Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie über 4 abgeschlossen wurde Wochen vor der Registrierung), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation, die immunsuppressive Medikamente erfordert.
• Jede vorherige adjuvante zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 12 Monaten nach Registrierung. Probanden, die mehr als 12 Monate vor der Studienregistrierung eine Chemotherapie für ein früheres Krankheitsstadium erhalten haben, sind für diese Studie geeignet.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen).
• Jede Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung (4 Wochen für die Strahlentherapie des Gehirns wie oben angegeben).
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität, die derzeit aktiv ist und / oder innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung behandelt wurde. (Bemerkenswerte Ausnahmen sind: Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs, In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses und der Brust und oberflächlicher Blasenkrebs [nicht muskelinvasiv]).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Lungenerkrankungen wie Sarkoidose, Silikose, idiopathische Lungenfibrose oder Überempfindlichkeitspneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Vorbestehende periphere Neuropathie, die nach CTCAE v 4.0-Kriterien ≥ Grad 2 ist.
• Bekannte schwerwiegende Lebererkrankung, einschließlich viraler, alkoholischer, aktiver Hepatitis B oder C und/oder Zirrhose.
• Leber- oder Nierenfunktionsstörungen wie definiert als: Bilirubin ≥ 1,5 mg/dl; AST oder ALT ≥ 2,5 x ULN; alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN, es gibt keine Obergrenze, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind; Kreatinin > 1,5 mg/dl
• Anormale hämatologische oder Gerinnungsparameter zu Studienbeginn, wie definiert als: absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 10^9/l; Hämoglobin < 9,0 g/dl; Blutplättchen < 100 x 10^9/l; International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit (PT) ≥ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≥ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Bekannte aktivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis.