Carboplatin/Nab-Paclitaxel og Pembrolizumab ved NSCLC

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.
• Personer med stadium IIIB eller IV, uoperabel ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som ikke tidligere har modtaget kemoterapi for stadium IIIB eller IV sygdom, og som ikke er kandidater til helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-1
• Målbar sygdom ved RECIST v1.1 kriterier
• Forud for registrering skal alle forsøgspersoner have arkivvæv til rådighed. For forsøgspersoner, der ikke har noget arkivvæv, men som har PD-L1-testresultater ved hjælp af Dako 22C3-antistoffet, vil forsøgspersoner få tilladelse til at tilmelde sig uden at indsende væv. Hvis patienten ikke har gennemgået en forudgående test, og der ikke er tilgængeligt acceptabelt arkivvæv, skal forsøgspersonerne være villige til at give samtykke til at give en førbehandlingsbiopsi til PD-L1-testning. Uanset PD-L1-teststatus vil der blive anmodet om arkivvæv til forskningstestning, hvis det er tilgængeligt.
• Fase II-personer skal være villige til at give samtykke til at give en obligatorisk kernebiopsi efter behandling til forskning, hvis det er klinisk muligt.
• Kvinder er berettiget til at deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder eller har dokumentation for en negativ graviditetstest (serum eller urin β-hCG) inden for 3 dage efter registreringen. Seksuelt aktive præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge tilstrækkelige, højeffektive præventionsforanstaltninger, begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet og i 120 dage efter den sidste dosis af det sidste forsøgslægemiddel. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler plus én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥ 1 år.
• Mandlige deltagere bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af forsøgslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af det sidste forsøgslægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tilstedeværelse af symptomatiske CNS-metastaser, der kræver strålebehandling, kirurgi eller løbende brug af kortikosteroider.
• Ubehandlet eller hjernemetastaser, der forårsager symptomer, såsom neurologiske underskud eller hovedpine. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline og helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi gennemført over 4 uger før registrering), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og bruger ikke steroider i mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med solid organ- eller stamcelletransplantation, der kræver immunsuppressiv medicin.
• Enhver tidligere adjuverende cytotoksisk kemoterapi inden for 12 måneder efter registrering. Forsøgspersoner, der modtog kemoterapi for tidligere sygdomsstadier mere end 12 måneder før studieregistrering, er kvalificerede til dette forsøg.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje).
• Enhver strålebehandling inden for 2 uger før registrering (4 uger for hjernestrålebehandling som nævnt ovenfor).
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Anamnese med anden invasiv malignitet, der i øjeblikket er aktiv og/eller er blevet behandlet inden for 12 måneder efter registrering. (Bemærkelsesværdige undtagelser omfatter: basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer, in situ carcinomer i livmoderhalsen og brystet og overfladisk blærekræft [ikke-muskelinvasiv]).
• Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Lungetilstande såsom sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhedspneumonitis.
• Har en historie med lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Eksisterende perifer neuropati, der er ≥ grad 2 ifølge CTCAE v 4.0 kriterier.
• Kendt signifikant leversygdom, herunder viral, alkoholisk, aktiv hepatitis B eller C og/eller cirrhose.
• Unormal lever- eller nyrefunktion som defineret som: bilirubin ≥ 1,5 mg/dL; AST eller ALT ≥ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN, der er ingen øvre grænse, hvis knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser; kreatinin > 1,5 mg/dL
• Unormale baseline hæmatologiske eller koagulationsparametre som defineret som: absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 x 10^9/L; hæmoglobin < 9,0 g/dL; blodplader < 100 x 10^9/L; International Normalized Ratio (INR) af protrombintid (PT) ≥ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt aktiverende EGFR-mutation eller ALK-translokation
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis pembrolizumab.