Carboplatino/Nab-Paclitaxel e Pembrolizumab nel NSCLC

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• I soggetti devono avere ≥ 18 anni di età.
• Individui con stadio IIIB o IV, carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile (NSCLC) che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia in stadio IIIB o IV e che non sono candidati a chirurgia curativa o radioterapia.
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
• Prima della registrazione, tutti i soggetti devono disporre di tessuto d'archivio disponibile. Per i soggetti che non hanno tessuto archiviato, ma hanno risultati di test PD-L1 utilizzando l'anticorpo Dako 22C3, i soggetti potranno iscriversi senza inviare tessuto. Se il paziente non è stato sottoposto a test precedenti e non è disponibile tessuto d'archivio accettabile, i soggetti devono essere disposti ad acconsentire a fornire una biopsia pre-trattamento per il test PD-L1. Indipendentemente dallo stato del test PD-L1, il tessuto d'archivio sarà richiesto per i test di ricerca, se disponibile.
• I soggetti di fase II devono essere disposti ad acconsentire a fornire una biopsia centrale post-trattamento obbligatoria per la ricerca se clinicamente fattibile.
• Le donne possono partecipare se non sono in età fertile o hanno la documentazione di un test di gravidanza negativo (siero o urina β-hCG) entro 3 giorni dalla registrazione. Le donne in pre-menopausa sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive adeguate e altamente efficaci, a partire dalla prima dose del farmaco in studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera; (b) contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili più un metodo di barriera; o (c) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per ≥ 1 anno.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Individui con presenza di metastasi sintomatiche del SNC che richiedono radioterapia, intervento chirurgico o uso continuato di corticosteroidi.
• Metastasi cerebrali non trattate o che causano qualsiasi sintomo, come deficit neurologici o mal di testa. Gli individui con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del farmaco in studio e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale e che la radioterapia dell'intero cervello o la radiochirurgia stereotassica siano state completate in 4 settimane prima della registrazione), non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio.
• Storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali che richiedono farmaci immunosoppressori.
• Qualsiasi precedente chemioterapia citotossica adiuvante entro 12 mesi dalla registrazione. I soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia per la malattia in stadio iniziale più di 12 mesi prima della registrazione allo studio sono idonei per questo studio.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Qualsiasi radioterapia entro 2 settimane prima della registrazione (4 settimane per la radioterapia cerebrale come indicato sopra).
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Storia di altri tumori maligni invasivi attualmente attivi e/o trattati entro 12 mesi dalla registrazione. (Eccezioni degne di nota includono: carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato, carcinomi in situ della cervice e della mammella e tumori superficiali della vescica [non muscolo-invasivi]).
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Condizioni polmonari come sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità.
• Ha una storia di polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2 secondo i criteri CTCAE v 4.0.
• Malattia epatica significativa nota inclusa virale, alcolica, epatite B o C attiva e/o cirrosi.
• Funzionalità epatica o renale anormale definita come: bilirubina ≥ 1,5 mg/dL; AST o ALT ≥ 2,5 x l'ULN; fosfatasi alcalina > 2,5 x l'ULN, non esiste un limite superiore se sono presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche; creatinina > 1,5 mg/dL
• Parametri ematologici o della coagulazione al basale anomali definiti come: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 10^9/L; emoglobina < 9,0 g/dL; piastrine < 100 x 10^9/L; Rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT) ≥ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti; Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Mutazione attivante nota di EGFR o traslocazione di ALK
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab.