Carboplatino/Nab-Paclitaxel y Pembrolizumab en NSCLC

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo y la autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Los sujetos deben tener ≥ 18 años de edad.
• Individuos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable en estadio IIIB o IV que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad en estadio IIIB o IV y que no son candidatos para cirugía curativa o radioterapia.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-1
• Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1
• Antes del registro, todos los sujetos deben tener tejido de archivo disponible. Para los sujetos que no tienen tejido de archivo, pero tienen resultados de pruebas de PD-L1 con el anticuerpo Dako 22C3, los sujetos podrán inscribirse sin enviar tejido. Si el paciente no se ha sometido a pruebas previas y no hay tejido de archivo aceptable disponible, los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento para realizar una biopsia previa al tratamiento para la prueba de PD-L1. Independientemente del estado de las pruebas de PD-L1, se solicitará tejido de archivo para pruebas de investigación si está disponible.
• Los sujetos de la fase II deben estar dispuestos a dar su consentimiento para proporcionar una biopsia central obligatoria posterior al tratamiento para la investigación si es clínicamente factible.
• Las mujeres son elegibles para participar si no están en edad fértil o tienen documentación de una prueba de embarazo negativa (β-hCG en suero u orina) dentro de los 3 días posteriores al registro. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas y altamente efectivas, comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio y durante 120 días después de la última dosis del último fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; (b) anticonceptivos orales, implantables o inyectables más un método de barrera; o (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides). Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante ≥ 1 año.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 120 días después de la última dosis del último fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Individuos con la presencia de metástasis del SNC sintomáticas que requieren tratamiento de radiación, cirugía o uso continuo de corticosteroides.
• Metástasis cerebrales o no tratadas que causen algún síntoma, como déficits neurológicos o dolor de cabeza. Las personas con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea de base y la radiación de todo el cerebro o la radiocirugía estereotáctica completaron durante 4 semanas antes del registro), no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre que requieran medicamentos inmunosupresores.
• Cualquier quimioterapia citotóxica adyuvante anterior dentro de los 12 meses posteriores al registro. Los sujetos que recibieron quimioterapia para la enfermedad en etapa más temprana más de 12 meses antes del registro en el estudio son elegibles para este ensayo.
• Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro (4 semanas para la radioterapia cerebral como se indicó anteriormente).
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Historial de otra neoplasia maligna invasiva que esté actualmente activa y/o haya sido tratada dentro de los 12 meses posteriores al registro. (Las excepciones notables incluyen: carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de próstata localizado, carcinomas in situ de cuello uterino y mama, y ​​cánceres superficiales de vejiga [no músculo-invasivo]).
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Afecciones pulmonares como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad.
• Tiene antecedentes de neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Neuropatía periférica preexistente que es ≥ Grado 2 según los criterios CTCAE v 4.0.
• Enfermedad hepática significativa conocida, incluyendo hepatitis viral, alcohólica, activa B o C, y/o cirrosis.
• Función hepática o renal anormal definida como: bilirrubina ≥ 1,5 mg/dL; AST o ALT ≥ 2,5 x LSN; fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN, no hay límite superior si hay metástasis óseas en ausencia de metástasis hepáticas; creatinina > 1,5 mg/dL
• Parámetros hematológicos o de coagulación basales anormales definidos como: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^9/L; hemoglobina < 9,0 g/dl; plaquetas < 100 x 10^9/L; Relación normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina (PT) ≥ 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes; Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≥ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Mutación activadora conocida de EGFR o translocación de ALK
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o selección hasta 120 días después de la última dosis de pembrolizumab.