Karboplatyna/Nab-Paklitaksel i Pembrolizumab w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie oraz zezwolenia HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Osoby z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIB lub IV, które nie otrzymywały wcześniej chemioterapii w stadium IIIB lub IV i które nie są kandydatami do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-1
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1
• Przed rejestracją wszyscy badani muszą dysponować tkankami archiwalnymi. W przypadku pacjentów, którzy nie mają tkanki archiwalnej, ale mają wyniki testów PD-L1 z użyciem przeciwciała Dako 22C3, pacjenci będą mogli zostać włączeni bez dostarczania tkanki. Jeśli pacjent nie był wcześniej badany i nie jest dostępna akceptowalna archiwalna tkanka, pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed leczeniem w celu oznaczenia PD-L1. Niezależnie od statusu testu PD-L1, jeśli będzie to możliwe, poproszona zostanie o archiwalną tkankę do badań naukowych.
• Pacjenci fazy II muszą wyrazić zgodę na przeprowadzenie obowiązkowej biopsji gruboigłowej po leczeniu w celach badawczych, jeśli jest to wykonalne klinicznie.
• Kobiety są uprawnione do udziału, jeśli nie są w stanie zajść w ciążę lub posiadają udokumentowany negatywny wynik testu ciążowego (β-hCG z surowicy lub moczu) w ciągu 3 dni od rejestracji. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich, wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, począwszy od pierwszej dawki badanego leku i przez 120 dni po ostatniej dawce ostatniego badanego leku. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; (b) doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne plus jedna metoda mechaniczna; lub (c) 2 metody barierowe. Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez ≥ 1 rok.
• Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce ostatniego badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z obecnością objawowych przerzutów do OUN wymagające radioterapii, operacji lub ciągłego stosowania kortykosteroidów.
• Nieleczone lub przerzuty do mózgu powodujące jakiekolwiek objawy, takie jak deficyty neurologiczne lub ból głowy. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, a naświetlanie całego mózgu lub radiochirurgia stereotaktyczna zostały zakończone w ciągu 4 tygodnie przed rejestracją), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem.
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych wymagających leków immunosupresyjnych.
• Jakakolwiek wcześniejsza uzupełniająca chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 12 miesięcy od rejestracji. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię z powodu wcześniejszego stadium choroby ponad 12 miesięcy przed rejestracją do badania, kwalifikują się do tego badania.
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (4 tygodnie w przypadku radioterapii mózgu, jak wspomniano powyżej).
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie aktywny i/lub był leczony w ciągu 12 miesięcy od rejestracji. (Do godnych uwagi wyjątków należą: rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak in situ szyjki macicy i piersi oraz powierzchowny rak pęcherza moczowego [nieinwazyjny dla mięśni]).
• Zna historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Choroby płuc, takie jak sarkoidoza, pylica krzemowa, idiopatyczne zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc z nadwrażliwości.
• Ma historię zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 według kryteriów CTCAE wersja 4.0.
• Znana poważna choroba wątroby, w tym wirusowe, alkoholowe, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C i (lub) marskość wątroby.
• Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek definiowana jako: stężenie bilirubiny ≥ 1,5 mg/dl; AST lub ALT ≥ 2,5 x GGN; fosfataza zasadowa > 2,5 x GGN, nie ma górnej granicy, jeśli przerzuty do kości są obecne przy braku przerzutów do wątroby; kreatynina > 1,5 mg/dl
• Nieprawidłowe wyjściowe parametry hematologiczne lub parametry krzepnięcia zdefiniowane jako: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 10^9/l; hemoglobina < 9,0 g/dl; płytki krwi < 100 x 10^9/l; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego (PT) ≥ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≥ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Znana mutacja aktywująca EGFR lub translokacja ALK
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.