Karboplatina/Nab-Paclitaxel a Pembrolizumab u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí být ochotny a schopny poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem a povolení HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
• Jedinci se stádiem IIIB nebo IV, neresekabilním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří předtím nepodstoupili chemoterapii pro stádium IIIB nebo IV onemocnění a kteří nejsou kandidáty na kurativní chirurgii nebo radiační terapii.
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
• Před registrací musí mít všechny subjekty k dispozici archivní papír. U subjektů, které nemají žádnou archivní tkáň, ale mají výsledky testování PD-L1 pomocí protilátky Dako 22C3, bude subjektům povoleno zapsat se bez předložení tkáně. Pokud pacient neprošel předchozím testováním a není k dispozici žádná přijatelná archivní tkáň, subjekty musí být ochotny souhlasit s poskytnutím biopsie před léčbou pro testování PD-L1. Bez ohledu na stav testování PD-L1 bude archivní tkáň požadována pro výzkumné testování, pokud bude k dispozici.
• Subjekty fáze II musí být ochotny souhlasit s poskytnutím povinné základní biopsie po léčbě pro výzkum, pokud je to klinicky proveditelné.
• Ženy se mohou zúčastnit, pokud jsou neschopné otěhotnět nebo mají do 3 dnů od registrace doklad o negativním těhotenském testu (β-hCG v séru nebo moči). Sexuálně aktivní premenopauzální ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím adekvátních, vysoce účinných antikoncepčních opatření, počínaje první dávkou studovaného léku a po dobu 120 dnů po poslední dávce posledního studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; (b) orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce plus jedna bariérová metoda; nebo (c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie). Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci po dobu ≥ 1 roku.
• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce posledního studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci s přítomností symptomatických metastáz do CNS vyžadující radiační léčbu, chirurgický zákrok nebo pokračující užívání kortikosteroidů.
• Neléčené nebo mozkové metastázy způsobující jakékoli příznaky, jako jsou neurologické deficity nebo bolesti hlavy. Jedinci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou studovaného léku a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu a ozáření celého mozku nebo stereotaktická radiochirurgie dokončena během 4. týdnů před registrací), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku a neužívají steroidy alespoň 7 dní před studijní léčbou.
• Transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk v anamnéze vyžadující imunosupresivní léky.
• Jakákoli předchozí adjuvantní cytotoxická chemoterapie do 12 měsíců od registrace. Subjekty, které dostávaly chemoterapii pro onemocnění v raném stádiu více než 12 měsíců před registrací do studie, jsou způsobilé pro tuto studii.
• byl dříve léčen protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem 4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Jakákoli radioterapie během 2 týdnů před registrací (4 týdny pro radioterapii mozku, jak je uvedeno výše).
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Anamnéza jiné invazivní malignity, která je aktuálně aktivní a/nebo byla léčena do 12 měsíců od registrace. (Významné výjimky zahrnují: bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, in situ karcinomy děložního čípku a prsu a povrchové karcinomy močového měchýře [neinvazivní do svalů]).
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Plicní stavy, jako je sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza nebo hypersenzitivní pneumonitida.
• Má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Preexistující periferní neuropatie, která je ≥ 2. stupně podle kritérií CTCAE v. 4.0.
• Známé významné onemocnění jater včetně virové, alkoholické, aktivní hepatitidy B nebo C a/nebo cirhózy.
• Abnormální funkce jater nebo ledvin, jak je definováno jako: bilirubin ≥ 1,5 mg/dl; AST nebo ALT ≥ 2,5 x ULN; alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN, neexistuje žádná horní hranice, pokud jsou kostní metastázy přítomny bez jaterních metastáz; kreatinin > 1,5 mg/dl
• Abnormální výchozí hematologické nebo koagulační parametry definované jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 10^9/l; hemoglobin < 9,0 g/dl; krevní destičky < 100 x 10^9/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času (PT) ≥ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≥ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Známá aktivující mutace EGFR nebo translokace ALK
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu.