Karboplatiini/Nab-Paclitaxel ja pembrolitsumabi NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Henkilöt, joilla on vaiheen IIIB tai IV ei-leikkauskelvoton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa vaiheen IIIB tai IV taudin vuoksi ja jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä
• Ennen ilmoittautumista kaikilla koehenkilöillä on oltava saatavilla arkistopaperia. Koehenkilöt, joilla ei ole arkistokudosta, mutta joilla on PD-L1-testitulokset käyttämällä Dako 22C3 -vasta-ainetta, voivat ilmoittautua mukaan lähettämättä kudosta. Jos potilaalle ei ole tehty aiempaa testausta eikä hyväksyttävää arkistokudosta ole saatavilla, koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan hoitoa edeltävä biopsia PD-L1-testausta varten. Riippumatta PD-L1-testauksen tilasta, arkistokudosta pyydetään tutkimustestaukseen, jos se on saatavilla.
• Vaiheen II koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan pakollinen hoidon jälkeinen ydinbiopsia tutkimusta varten, jos se on kliinisesti mahdollista.
• Naiset voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana tai heillä on negatiivinen raskaustesti (seerumin tai virtsan β-hCG) 3 päivän kuluessa rekisteröitymisestä. Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittäviä, erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; (b) suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet sekä yksi estemenetelmä; tai (c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ 1 vuoteen.
• Miesosallistujien tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat sädehoitoa, leikkausta tai jatkuvaa kortikosteroidien käyttöä.
• Hoitamaton tai aivometastaasi, joka aiheuttaa oireita, kuten neurologisia puutteita tai päänsärkyä. Henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle ja koko aivosäteily tai stereotaktinen radiokirurgia on suoritettu yli 4 viikkoa ennen rekisteröintiä), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa.
• Aiempi kiinteä elin tai kantasolusiirto, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä.
• Mikä tahansa aikaisempi adjuvanttisytotoksinen kemoterapia 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kemoterapiaa aikaisemman vaiheen sairauteen yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen rekisteröitymistä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Mikä tahansa sädehoito 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä (4 viikkoa aivojen sädehoidossa, kuten yllä mainittiin).
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on tällä hetkellä aktiivinen ja/tai jota on hoidettu 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä. (Huomattavia poikkeuksia ovat: tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan ja rintojen in situ karsinoomat ja pinnalliset virtsarakon syövät [ei-lihakseen invasiivinen]).
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi tai yliherkkyyskeuhkotulehdus.
• Hänellä on ollut steroideja vaatinut keuhkotulehdus tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aiempi perifeerinen neuropatia, joka on ≥ asteen 2 CTCAE v 4.0 -kriteerien mukaan.
• Tunnettu merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus-, alkoholi-, aktiivinen B- tai C-hepatiitti ja/tai kirroosi.
• Epänormaali maksan tai munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti: bilirubiini ≥ 1,5 mg/dl; AST tai ALT ≥ 2,5 x ULN; alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN, ylärajaa ei ole, jos luumetastaaseja esiintyy maksametastaasin puuttuessa; kreatiniini > 1,5 mg/dl
• Epänormaalit lähtötason hematologiset tai hyytymisparametrit, jotka määritellään seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 x 10^9/l; hemoglobiini < 9,0 g/dl; verihiutaleet < 100 x 10^9/l; Protrombiiniajan (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tunnettu aktivoiva EGFR-mutaatio tai ALK-translokaatio
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.