Carboplatin/Nab-Paclitaxel og Pembrolizumab ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for forsøket og HIPAA-godkjenning for utlevering av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Forsøkspersonene må være ≥ 18 år.
• Personer med stadium IIIB eller IV, inoperabel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke har mottatt tidligere kjemoterapi for stadium IIIB eller IV sykdom, og som ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1
• Målbar sykdom ved RECIST v1.1-kriterier
• Før registrering må alle forsøkspersoner ha arkivvev tilgjengelig. For forsøkspersoner som ikke har noe arkivvev, men som har PD-L1-testresultater ved bruk av Dako 22C3-antistoffet, vil forsøkspersoner få lov til å registrere seg uten å sende inn vev. Hvis pasienten ikke har hatt tidligere testing og ikke akseptabelt arkivvev er tilgjengelig, må forsøkspersonene være villige til å samtykke til å gi en pre-behandlingsbiopsi for PD-L1-testing. Uavhengig av PD-L1-teststatus, vil arkivvev bli bedt om for forskningstesting hvis tilgjengelig.
• Fase II-personer må være villige til å samtykke til å gi en obligatorisk kjernebiopsi etter behandling for forskning hvis det er klinisk mulig.
• Kvinner er kvalifisert til å delta hvis de ikke er i fertil alder eller har dokumentasjon på en negativ graviditetstest (serum eller urin β-hCG) innen 3 dager etter registrering. Seksuelt aktive premenopausale kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvate, svært effektive prevensjonstiltak, med start med den første dosen av studiemedikamentet og i 120 dager etter den siste dosen av det siste studiemedikamentet. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler pluss én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i ≥ 1 år.
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av det siste studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tilstedeværelse av symptomatiske CNS-metastaser som krever strålebehandling, kirurgi eller pågående bruk av kortikosteroider.
• Ubehandlet eller hjernemetastaser som forårsaker symptomer, som nevrologiske mangler eller hodepine. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline og helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi fullført over 4 uker før registrering), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og bruker ikke steroider på minst 7 dager før studiebehandling.
• Historie med solid organ- eller stamcelletransplantasjon som krever immunsuppressive medisiner.
• Eventuell tidligere adjuvant cytotoksisk kjemoterapi innen 12 måneder etter registrering. Personer som mottok kjemoterapi for tidligere stadium av sykdom mer enn 12 måneder før studieregistrering er kvalifisert for denne studien.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Eventuell strålebehandling innen 2 uker før registrering (4 uker for hjernestrålebehandling som nevnt ovenfor).
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Anamnese med annen invasiv malignitet som for tiden er aktiv og/eller har blitt behandlet innen 12 måneder etter registrering. (Bemerkelsesverdige unntak inkluderer: basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft, in situ karsinomer i livmorhalsen og bryst, og overfladisk blærekreft [ikke-muskelinvasiv]).
• Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Lungetilstander som sarkoidose, silikose, idiopatisk lungefibrose eller overfølsomhetspneumonitt.
• Har en historie med lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Eksisterende perifer nevropati som er ≥ grad 2 etter CTCAE v 4.0-kriterier.
• Kjent signifikant leversykdom inkludert viral, alkoholisk, aktiv hepatitt B eller C, og/eller skrumplever.
• Unormal lever- eller nyrefunksjon som definert som: bilirubin ≥ 1,5 mg/dL; AST eller ALT ≥ 2,5 x ULN; alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN, det er ingen øvre grense dersom benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser; kreatinin > 1,5 mg/dL
• Unormale hematologiske eller koagulasjonsparametere ved baseline som definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 10^9/L; hemoglobin < 9,0 g/dL; blodplater < 100 x 10^9/L; International Normalized Ratio (INR) av protrombintid (PT) ≥ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≥ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Kjent aktiverende EGFR-mutasjon eller ALK-translokasjon
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose pembrolizumab.