Карбоплатин/Nab-паклитаксел и пембролизумаб при НМРЛ

Критерии включения:

• Субъекты должны быть готовы и в состоянии предоставить письменное информированное согласие на испытание и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Субъекты должны быть ≥ 18 лет.
• Лица со стадией IIIB или IV, нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которые ранее не получали химиотерапию по поводу заболевания стадии IIIB или IV, и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.
• Состояние производительности ECOG (PS) 0-1
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST v1.1
• Перед регистрацией у всех испытуемых должны быть в наличии архивные ткани. Для субъектов, у которых нет архивной ткани, но есть результаты тестирования PD-L1 с использованием антитела Dako 22C3, субъектам будет разрешено зарегистрироваться без предоставления ткани. Если у пациента не было предшествующего тестирования и нет приемлемой архивной ткани, субъекты должны быть готовы дать согласие на проведение биопсии перед лечением для тестирования PD-L1. Независимо от статуса тестирования PD-L1, архивная ткань будет запрошена для исследования, если таковая имеется.
• Субъекты фазы II должны быть готовы дать согласие на проведение обязательной основной биопсии после лечения для исследования, если это клинически возможно.
• Женщины имеют право участвовать, если они не имеют детородного потенциала или имеют отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча β-ХГЧ) в течение 3 дней после регистрации. Сексуально активные женщины детородного возраста в пременопаузе должны дать согласие на использование адекватных, высокоэффективных мер контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы последнего исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; (б) пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы плюс один барьерный метод; или (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов). Женщины детородного возраста — это женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение ≥ 1 года.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы последнего исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Лица с наличием симптоматических метастазов в ЦНС, требующие лучевой терапии, хирургического вмешательства или постоянного применения кортикостероидов.
• Отсутствие лечения или метастазы в головной мозг, вызывающие любые симптомы, такие как неврологический дефицит или головная боль. Лица с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы исследуемого препарата, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, а облучение всего головного мозга или стереотаксическая радиохирургия завершены в течение 4 за несколько недель до регистрации), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения.
• История трансплантации твердых органов или стволовых клеток, требующая иммунодепрессантов.
• Любая предшествующая адъювантная цитотоксическая химиотерапия в течение 12 месяцев после регистрации. Субъекты, получившие химиотерапию по поводу более ранней стадии заболевания более чем за 12 месяцев до регистрации в исследовании, имеют право на участие в этом испытании.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• Любая лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации (4 недели для лучевой терапии головного мозга, как указано выше).
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• История другого инвазивного злокачественного новообразования, которое в настоящее время активно и/или лечилось в течение 12 месяцев после регистрации. (Заметные исключения включают: базально-клеточный рак, плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, карциному in situ шейки матки и молочной железы и поверхностный рак мочевого пузыря [неинвазивный для мышц]).
• Известна история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Легочные состояния, такие как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит.
• Имеет в анамнезе пневмонит, который требовал стероидов, или текущий пневмонит.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия ≥ 2 степени по критериям CTCAE v 4.0.
• Известное серьезное заболевание печени, включая вирусный, алкогольный, активный гепатит B или C и/или цирроз.
• Нарушение функции печени или почек, определяемое как: билирубин ≥ 1,5 мг/дл; АСТ или АЛТ ≥ 2,5 х ВГН; щелочная фосфатаза > 2,5 x ULN, верхний предел отсутствует, если присутствуют метастазы в кости при отсутствии метастазов в печени; креатинин > 1,5 мг/дл
• Аномальные исходные гематологические параметры или параметры коагуляции, определяемые как: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 10^9/л; гемоглобин < 9,0 г/дл; тромбоциты < 100 x 10^9/л; Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени (ПВ) ≥ 1,5 x ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого применения антикоагулянтов
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная активирующая мутация EGFR или транслокация ALK
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба.