QUILT-3.011 第 2 相酵母ブラキュリワクチン脊索腫
局所進行、切除不能、脊索腫におけるGI-6301（酵母ブラキュリワクチン）対プラセボの無作為化二重盲検第2相試験と標準治療の根治的放射線療法の併用
試験概要
国立がん研究所 (NCI) の研究者は現在、酵母ブラキュリワクチン GI-6301 が限局性脊索腫患者の放射線の有効性を改善するかどうかを判断する第 2 相臨床試験に患者を登録しています。 手術不能または残存腫瘍があり、転移がなく、根治的（> 70Gy）放射線による治療を計画している脊索腫患者は、参加資格があります。 患者は最初に無作為化され、放射線とワクチン、または放射線と盲検プラセボを投与されます。 放射線治療とプラセボを受けるように無作為に割り付けられた患者は、研究中に腫瘍が増殖した場合、ワクチンを受ける選択肢があります。 この研究では、ワクチンを使用した場合と使用しない場合の放射線治療を受けた患者の転帰を比較して、ワクチンが腫瘍の縮小および/またはさらなる腫瘍増殖の防止の可能性を高めることができるかどうかを判断します。
この試験が実施される理由
現在、脊索腫の主要な治療オプションは、手術と高線量放射線で構成されています。 放射線は、手術後の患者の転帰を改善することが示されています。 手術が許容できないリスクを伴う場合、手術の代わりに放射線が使用されることもあります。
放射線照射後に腫瘍が増殖する可能性は、腫瘍が完全に切除された患者よりも残存腫瘍のある患者の方が有意に高くなります。 残念なことに、完全に切除できない腫瘍を持つ患者の場合、腫瘍が再び成長し、最終的に死に至るまでの時間が短い傾向があります。 このため、NCI の私たちのチームは、腫瘍が残存している患者の再発リスクを軽減し、放射線治療後の生存率を改善できる治療法を特定しようとしています。
私たちが追求しているアプローチの 1 つは、ブラキュリタンパク質を発現するがん細胞と戦う免疫系を刺激することを目的とした治療用ワクチンで患者を治療することです。 ブラキュリは、ほぼすべての脊索腫に非常に高いレベルで存在しますが、正常組織の大部分には存在しないため、免疫療法の有望な標的となっています。 他のがんに関する研究では、放射線療法と免疫療法を組み合わせることで、強力な抗腫瘍効果が得られることが示唆されています。
最近、11 人の脊索腫患者が参加した GI-6301 と呼ばれるブラキュリを標的とする治療用ワクチンの第 1 相臨床試験を完了しました。 その第I相試験を通じて、このワクチンは重大な副作用がなく安全に接種できることがわかりました。 その研究では、ワクチンはブラキュリに対する免疫応答を誘導することもでき、1 人の患者は研究中に腫瘍が 30% 以上縮小しました。 他の一部の患者 (評価可能な 10 人中 7 人) も、研究中に 5 か月以上安定した疾患を患っていました。 ただし、これらの臨床所見は決定的なものではなく、脊索腫におけるこのワクチンの利点を判断するには、さらなる臨床試験が必要です。 そのために、このワクチンを放射線と組み合わせて投与した場合、脊索腫患者の転帰が放射線のみの患者と比較して改善するかどうかを判断することを目的とした、より大規模な第 2 相臨床試験を設計しました。
参加できる人
この試験は、手術後に残存腫瘍が残っている患者、手術を受けることができない患者、または以前の治療後に局所再発を起こした患者を対象に設計されています。
この研究への登録資格を得るには、患者は以下を行う必要があります。
- 脊索腫の確定診断を受けている
- 限局性腫瘍のみを有する (転移なし)
- 局所腫瘍に少なくとも 70 Gy の放射線を照射できる
- 治療と経過観察のためメリーランド州ベセスダに喜んで旅行する
トライアルの仕組み
この試験は、メリーランド州ベセスダの国立衛生研究所臨床センターで行われています。 NCI は、この研究への登録後の患者の交通費 (航空運賃を含む) および宿泊費の一部を負担します。
トライアル参加の流れは以下の通りです。
- 患者は NIH に渡航し、放射線治療を開始する前 (約 4 週間) に、隔週でワクチン (またはプラセボ) の注射を 3 回受けます。
- その後、患者は自宅の放射線腫瘍医による放射線治療を完了します (通常は 1 ～ 2 か月の期間)。
- 放射線治療計画の完了後、患者は NIH に戻り、ワクチン (またはプラセボ) の注射を 2 週間ごとに再開し、合計 6 回の投与が行われます (放射線照射後に 3 回、さらに 4 週間)。
- その時点で、用量は 4 週間ごとに 4 用量に広がり、その後、疾患が進行するまで 3 か月ごとに 1 用量になります。
- ワクチンのすべての投与の間に、患者は家に帰り、次の訪問のために戻ることができます。 診療所訪問および投薬日以外の研究の任意の時点で、ベセスダに地元に滞在する必要はありません。
- 放射線治療が終了してから約3か月後に、画像検査を繰り返します...
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 脊索腫はまれな疾患であり、米国では約 3,000 人が罹患しており、年間約 300 人の新規症例が診断されています。
- Brachyury は、T ドメインとして指定された高度に保存された DNA 結合ドメインを特徴とする、転写因子の T ボックス ファミリーのメンバーです。
- Brachyury は脊索腫細胞で普遍的に発現します。
- GI-6301 (酵母ブラキュリワクチン) は、第 1 相試験で、許容可能で許容可能な安全性プロファイルを備えた免疫原性を示しています。
- ブラキュリ特異的Ｔ細胞は、ＭＨＣ制限様式でブラキュリを発現するヒト癌細胞を溶解することができる。
- GI-6301の第I相試験に登録された脊索腫患者に臨床的利益の兆候が見られました。
A) 1 部分回答
B) 放射線を受けた脊索腫患者における1つの混合反応
C) 登録時に疾患が進行していた患者 9 人中 6 人が、85 日目の再検査で疾患が安定していた
-インビトロでは、脊索腫細胞株は、陽子線またはガンマ線のいずれかを使用した放射線被ばくの後、brachury 特異的 T 細胞によって有意によく殺されます。
エンドポイント:
主な目的:
-放射線とプラセボで治療された脊索腫患者と放射線で治療された脊索腫患者の間で、最大24か月後にRECIST 1.1によって完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義される全奏効率（ORR）に違いがあるかどうかを判断するプラスワクチン。
資格:
- -決定的な放射線療法の対象となる局所進行性（切除不能、非転移性）脊索腫の18歳以上の患者。
- 自己免疫疾患の病歴がない
- -RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患
- 適切な臓器機能
デザイン：
- 脊索腫患者における放射線とプラセボと放射線と酵母ブラキュリワクチンの無作為化二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験。
- 参加者は、2 つのアームに 1:1 で無作為に割り付けられます。
- プラセボ群に割り当てられた参加者は、病気の進行が確認された時点でクロスオーバーが許可されます。
- 参加者は、客観的反応、無増悪生存期間、および全生存期間について評価されます
- 最大 55 人の参加者が研究に参加します
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
参加者は、次の参加基準を満たす必要があります。
- 診断: 患者は、ローカライズされた (転移性疾患の証拠なし)、切除不能であるNCIの病理学研究所によって組織学的に脊索腫が確認されている必要があり、登録前に成長の証拠のある少なくとも1つの標的病変への放射線療法を計画している必要があります。 登録時の暫定的な放射線計画は、必要な放射線量に準拠している必要があります。 これは、他の要件が満たされない場合、治療する放射線腫瘍医が最も適切と考える任意の技術を用いて、標準または低分割投与で行うことができます。
- 患者は、RECIST バージョン 1.1 で測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 新鮮またはアーカイブされた腫瘍標本は、相関研究のために利用可能でなければなりません。
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2（カルノフスキーが70以上）
- 18 歳以上の年齢。 GI-6301（酵母ブラキュリワクチン）の患者への使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
- 以前の治療：患者は、登録前に以前の手術から完全に回復している必要があります。 治療する放射線腫瘍医の意見で放射線照射野を安全に照射できる場合、事前の放射線療法は許可されます。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 X 以下、または 24 時間の採尿で 60 mL/分以上のクレアチニンクリアランス。
- ALT と AST が正常上限の 3 倍以下。
- 総ビリルビンが 3.0 以下の総ビリルビンである、ギルバート症候群の患者の正常な上限の 1.5 X 以下。
- 血液学的適格性パラメーター（治療開始から16日以内）：
顆粒球数が1,500/mm3以上
血小板数が100,000/mm3以上
- 出産の可能性のある男性と女性は、最後のワクチン接種療法中およびその後4か月間、効果的な避妊または禁欲を使用することに同意する必要があります。
- 患者は酵母アレルギーの病歴があってはなりません。 患者に酵母に対するアレルギーの疑わしい病歴がある場合は、酵母皮膚テストを行うことができます。 皮膚テストが陰性の場合、患者は適格です。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
次のいずれかに該当する患者は、この研究に参加する資格がありません。
1. 患者には、以下に挙げる免疫機能障害の証拠があってはなりません。
- ワクチンに対する免疫応答が低下する可能性があるため、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
- -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、またはワクチン治療によって刺激される可能性のある自己免疫疾患の病歴。 この要件は、自己免疫を悪化させる潜在的なリスクによるものです。 ただし、適切な補充療法を受けている白斑、真性糖尿病、および橋本甲状腺炎の患者は登録される場合があります。
- -酵母ベースの製品に対するアレルギーまたは不快な反応の病歴（酵母ベースの製品に対する過敏症は除外されます）。
- 妊娠中または授乳中の女性。酵母ブラキュリワクチンの胎児または乳児への影響は不明です。
- -炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、または活動性憩室炎を含むがこれらに限定されない、患者が治療プログラムを実行する能力を妨げる深刻な併発疾患。
- B型およびC型を含む慢性肝炎感染。これらの疾患によって引き起こされる潜在的な免疫障害により、この免疫療法の有効性が低下する可能性があるためです。
- -治験責任医師の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患。
- -重度の認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
- -患者は、研究に登録してから4週間以内に全身性ステロイドを使用していない場合があります。 ただし、生理的補充量（副腎機能不全の場合など）またはベースラインMRIおよび/またはCTのステロイド前投薬は、既知の造影剤を使用している被験者の場合です。アレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：GI-6301 ワクチン
放射線 + GI-6301 ワクチン + アクチグラフ
|
GI-6301ワクチンは、転写因子であるブラキュリを発現するように設計された、加熱殺菌された組換え酵母ベースのワクチンです。
Brachyury 遺伝子を使用して、親酵母株 (S. cerevisiae W303 - 野生型酵母からの既知の変異を持つ一倍体株) をトランスフェクトし、最終的な組換えワクチン製品を生成します。
標準治療
wGT3X-BT は、サイクル 1 からサイクル 9 の間、対象者の手首に装着する、小型で非侵襲的なポータブル ウォッチ加速度計です。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
放射線 + プラセボ + アクチグラフ
|
標準治療
wGT3X-BT は、サイクル 1 からサイクル 9 の間、対象者の手首に装着する、小型で非侵襲的なポータブル ウォッチ加速度計です。
プラセボは、USP グレードまたは同等の 0.9% 注射用塩化ナトリウムで構成されます。
プラセボの用量は、独立した盲検化されていない薬剤師または指定者によってラベル付き注射器に注入されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な応答率
時間枠：最長24ヶ月
|
放射線とプラセボで治療した脊索腫患者と放射線とワクチンで治療した脊索腫患者の全体的な反応率の違い。 全奏効率（ORR）は、放射線とワクチンで治療された脊索腫患者と放射線とプラセボで治療された脊索腫患者の、最長24か月後の放射線照射腫瘍部位におけるRECIST 1.1による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義されます。 完全奏効 (CR; すべての標的病変が消失し、新たな病変がない) または部分奏効 (PR; 最大直径の合計が 30% 以上減少)。 |
最長24ヶ月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。