QUILT-3.011 Fase 2 Gjær-Brachyury-vaksine chordoma

PRØVESUMMER

Forskere ved National Cancer Institute (NCI) registrerer nå pasienter i en fase 2 klinisk studie for å avgjøre om gjær-brachyury-vaksinen GI-6301 forbedrer effektiviteten av stråling for pasienter med lokalisert kordom. Kordompasienter med inoperabel eller gjenværende tumor som ikke har metastaser og planlegger å bli behandlet med definitiv (>70Gy) stråling er kvalifisert til å delta. Pasienter vil i utgangspunktet bli randomisert til å motta stråling pluss vaksinen eller stråling pluss en blindet placebo. De som er randomisert til å motta stråling pluss placebo vil ha muligheten til å motta vaksine hvis svulsten deres vokser mens de er på studien. Studien vil sammenligne resultatene til pasienter behandlet med stråling med og uten vaksinen for å avgjøre om vaksinen kan øke sjansene for å krympe svulsten og/eller forhindre ytterligere tumorvekst.

HVORFOR ER DENNE PRØVEN GJØRES

De primære behandlingsalternativene for chordoma består i dag av kirurgi og høydose stråling. Stråling har vist seg å forbedre pasientresultatene etter operasjonen. Stråling brukes også noen ganger i stedet for kirurgi når kirurgi vil medføre uakseptable risikoer.

Sjansen for svulstvekst etter stråling er betydelig høyere for pasienter som har gjenværende svulst enn for de hvis svulst er fullstendig fjernet. Dessverre for pasienter med en svulst som ikke kan fjernes helt, pleier det å gå kort tid før svulsten vokser ut igjen og til slutt forårsaker død. Av denne grunn søker teamet vårt ved NCI å identifisere en terapi som kan redusere risikoen for tilbakefall og forbedre overlevelsen etter stråling for pasienter som har gjenværende svulst.

En tilnærming vi følger er å behandle pasienter med en terapeutisk vaksine som er ment å stimulere immunsystemet til å bekjempe kreftceller som uttrykker brachyuryproteinet. Brachyury er tilstede i svært høye nivåer i nesten alle chordomas, men er ikke til stede i de aller fleste normalt vev, noe som gjør det til et lovende mål for immunterapi. Forskning på andre kreftformer tyder på at stråling i kombinasjon med immunterapi kan gi kraftige antitumoreffekter.

Vi har nylig fullført en fase 1 klinisk studie av en terapeutisk vaksine rettet mot brachyury kalt GI-6301 der 11 kordompasienter deltok. Gjennom den fase I-studien lærte vi at denne vaksinen kan gis trygt uten alvorlige bivirkninger. I den studien var vaksinen også i stand til å indusere immunresponser mot brachyury, og en pasient fikk svulsten krympe med mer enn 30 % under studien. Noen andre pasienter (7 av 10 evaluerbare) hadde også stabil sykdom i mer enn 5 måneder under studien. Disse kliniske funnene er imidlertid ikke definitive, og ytterligere klinisk testing er nødvendig for å fastslå fordelen med denne vaksinen ved chordoma. For det formål har vi designet en større fase 2 klinisk studie for å avgjøre om denne vaksinen, når den gis i kombinasjon med stråling, forbedrer resultatene for pasienter med chordoma sammenlignet med de som bare har stråling.

HVEM KAN DELTA

Vi har utviklet denne studien for pasienter som har gjenværende svulst etter operasjonen, som ikke kan opereres, eller som har et lokalt tilbakefall etter tidligere behandling.

For å være kvalifisert for påmelding til denne studien, må pasienter:

• Har en bekreftet diagnose av chordoma
• Har kun lokalisert svulst (ingen metastaser)
• Kunne motta minst 70 Gy stråling til sin lokaliserte svulst
• Vær villig til å reise til Bethesda, MD for behandling og oppfølgingsbesøk

HVORDAN PRØVEN VIL VIRKE

Forsøket finner sted ved National Institutes of Health Clinical Center i Bethesda, MD. NCI vil betale for transportkostnader (inkludert flybillett) og en del av overnattingskostnadene for pasienter etter innmelding i denne studien.

Prosessen for å delta i rettssaken er som følger:

• Pasienter reiser til NIH for å få injeksjoner av vaksinen (eller placebo) annenhver uke i tre doser før stråling starter (ca. 4 uker)
• Pasientene fullfører deretter strålebehandlingen hos sin hjemmestrålingsonkolog (vanligvis over 1-2 måneder)
• Etter fullføring av strålebehandlingsplanen, reiser pasienter tilbake til NIH for å gjenoppta vaksinen (eller placebo) injeksjoner hver 2. uke inntil 6 totale doser er gitt (3 doser etter stråling, ytterligere 4 uker)
• På det tidspunktet spredte dosene seg til hver 4. uke i 4 doser, og deretter 1 dose hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon.
• Mellom alle vaksinedoser kan pasienter reise hjem og reise tilbake for neste besøk. Det er ingen krav om å oppholde seg lokalt i Bethesda på noe tidspunkt i studien utenom klinikkbesøk og doseringsdager.
• Gjentatte bildestudier vil bli utført ca. 3 måneder etter fullført stråling...