QUILT-3.011 Fase 2 Gist-Brachyury Vaccin Chordoma
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 2-studie van GI-6301 (gist-brachyuryvaccin) versus placebo in combinatie met standaardbehandeling Definitieve radiotherapie bij lokaal gevorderd, inoperabel, chordoom
PROEF SAMENVATTING
Onderzoekers van het National Cancer Institute (NCI) schrijven nu patiënten in voor een fase 2 klinische studie om te bepalen of het gist-brachyury-vaccin GI-6301 de effectiviteit van bestraling voor patiënten met gelokaliseerde chordoom verbetert. Chordoompatiënten met een inoperabele of resterende tumor die geen uitzaaiingen hebben en van plan zijn om definitief (>70Gy) bestraald te worden, komen in aanmerking voor deelname. Patiënten zullen aanvankelijk gerandomiseerd worden om bestraling plus het vaccin of bestraling plus een geblindeerde placebo te krijgen. Degenen die gerandomiseerd zijn om bestraling plus placebo te krijgen, hebben de mogelijkheid om een vaccin te krijgen als hun tumor groeit tijdens het onderzoek. De studie zal de uitkomsten vergelijken van patiënten die met en zonder het vaccin zijn behandeld met bestraling om te bepalen of het vaccin de kans op het verkleinen van de tumor en/of het voorkomen van verdere tumorgroei kan vergroten.
WAAROM DEZE PROEF WORDT GEDAAN
De primaire behandelingsopties voor een chordoom bestaan momenteel uit chirurgie en hoge dosis bestraling. Het is aangetoond dat straling de patiëntresultaten na een operatie verbetert. Straling wordt soms ook gebruikt in plaats van een operatie wanneer een operatie onaanvaardbare risico's met zich mee zou brengen.
De kans op tumorgroei na bestraling is significant hoger bij patiënten met resttumor dan bij patiënten bij wie de tumor volledig is verwijderd. Helaas voor patiënten met een tumor die niet volledig kan worden verwijderd, is er meestal een korte tijd voordat de tumor teruggroeit en uiteindelijk de dood veroorzaakt. Om deze reden probeert ons team bij de NCI een therapie te vinden die het risico op herhaling kan verminderen en de overleving na bestraling kan verbeteren voor patiënten met resttumor.
Een benadering die we nastreven, is de behandeling van patiënten met een therapeutisch vaccin dat bedoeld is om het immuunsysteem te stimuleren om kankercellen te bestrijden die het brachyury-eiwit tot expressie brengen. Brachyury is in zeer hoge mate aanwezig in bijna alle chordomen, maar is niet aanwezig in de overgrote meerderheid van normale weefsels, waardoor het een veelbelovend doelwit is voor immuuntherapie. Onderzoek naar andere vormen van kanker suggereert dat bestraling in combinatie met immuuntherapie krachtige antitumoreffecten kan hebben.
We hebben onlangs een klinische fase 1-studie afgerond van een therapeutisch vaccin tegen brachyurie genaamd GI-6301, waaraan 11 chordoompatiënten deelnamen. Door die fase I-studie hebben we geleerd dat dit vaccin veilig kan worden gegeven zonder ernstige bijwerkingen. In die studie was het vaccin ook in staat om immuunresponsen tegen brachyurie op te wekken en bij één patiënt kromp de tumor tijdens de studie met meer dan 30%. Sommige andere patiënten (7 van de 10 evalueerbare) hadden tijdens de studie ook een stabiele ziekte gedurende meer dan 5 maanden. Deze klinische bevindingen zijn echter niet definitief en verder klinisch onderzoek is nodig om het voordeel van dit vaccin bij chordomen te bepalen. Daartoe hebben we een grotere klinische fase 2-studie ontworpen om te bepalen of dit vaccin, wanneer gegeven in combinatie met bestraling, de resultaten verbetert voor patiënten met een chordoom in vergelijking met degenen die alleen bestraling hebben.
WIE KAN DEELNEMEN
We hebben dit onderzoek opgezet voor patiënten met tumorresten na een operatie, die niet in staat zijn om geopereerd te worden of die een lokaal recidief hebben na een eerdere behandeling.
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten patiënten:
- Heb een bevestigde diagnose van chordoom
- Heb alleen gelokaliseerde tumor (geen uitzaaiingen)
- In staat zijn om ten minste 70 Gy straling te ontvangen voor hun gelokaliseerde tumor
- Wees bereid om naar Bethesda, MD te reizen voor behandeling en vervolgbezoeken
HOE DE PROEF ZAL WERKEN
De proef vindt plaats in het National Institutes of Health Clinical Center in Bethesda, MD. Het NCI betaalt de transportkosten (inclusief vliegtickets) en een deel van de verblijfkosten voor patiënten na inschrijving in deze studie.
Het proces om deel te nemen aan het onderzoek is als volgt:
- Patiënten reizen naar NIH om om de week injecties van het vaccin (of placebo) te krijgen voor drie doses voorafgaand aan de start van de bestraling (ongeveer 4 weken)
- Patiënten voltooien vervolgens hun bestralingsbehandeling met hun thuisradiotherapeut-oncoloog (meestal over een periode van 1-2 maanden)
- Na voltooiing van het bestralingsbehandelingsplan reizen patiënten terug naar NIH om de injecties met vaccin (of placebo) elke 2 weken te hervatten totdat in totaal 6 doses zijn gegeven (3 doses na bestraling, nog eens 4 weken)
- Op dat moment verspreidden de doses zich naar elke 4 weken voor 4 doses en vervolgens 1 dosis elke 3 maanden tot progressie van de ziekte.
- Tussen alle doses vaccin kunnen patiënten naar huis terugkeren en terugreizen voor het volgende bezoek. Buiten de kliniekbezoeken en toedieningsdagen is het op geen enkel moment in het onderzoek verplicht om lokaal in Bethesda te blijven.
- Herhaalde beeldvormingsonderzoeken zullen ongeveer 3 maanden na voltooiing van de bestraling worden uitgevoerd ...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
- Chordoma is een zeldzame ziekte die ongeveer 3.000 mensen in de Verenigde Staten treft, met ongeveer 300 nieuwe gevallen die per jaar worden gediagnosticeerd.
- Brachyury is een lid van de T-box-familie van transcriptiefactoren, gekenmerkt door een sterk geconserveerd DNA-bindend domein dat wordt aangeduid als T-domein.
- Brachyury komt universeel tot expressie in chordoomcellen.
- GI-6301 (Gist-brachyury-vaccin) heeft immunogeniciteit aangetoond met een aanvaardbaar en aanvaardbaar veiligheidsprofiel in een fase 1-studie.
- Brachyury-specifieke T-cellen kunnen menselijke kankercellen lyseren die brachyury tot expressie brengen op een MHC-beperkte manier.
- Er zijn indicaties van klinisch voordeel bij patiënten met een chordoom die deelnamen aan de fase I-studie van GI-6301.
A) 1 gedeeltelijke respons
B) 1 Mixed Response bij Chordoma-patiënten die bestraling kregen
C) 6 van de 9 patiënten met progressieve ziekte bij inclusie hadden stabiele ziekte bij herstadiëring op dag 85
-In vitro worden chordoomcellijnen aanzienlijk beter gedood door brachyury-specifieke T-cellen na blootstelling aan straling met behulp van protonenbundel of gammastraling.
EINDPUNTEN:
PRIMAIRE DOELEN:
-Om te bepalen of er een verschil is in het totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) door RECIST 1.1 na maximaal 24 maanden bij patiënten met Chordoma die worden behandeld met bestraling plus placebo vs. bestraling plus vaccin.
IN AANMERKING KOMEN:
- Patiënten van minimaal 18 jaar met lokaal gevorderd (inoperabel, niet-gemetastaseerd) chordoom die in aanmerking komen voor definitieve radiotherapiebehandeling.
- Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
- Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
- Voldoende orgaanfunctie
ONTWERP:
- Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 klinische studie van bestraling plus placebo vs. bestraling plus gist-brachyury-vaccin bij patiënten met een chordoom.
- Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar de twee armen
- Deelnemers die zijn toegewezen aan de placebo-arm mogen overstappen op het moment van bevestigde ziekteprogressie.
- Deelnemers worden beoordeeld op objectieve respons, progressievrije overleving en algehele overleving
- Er worden maximaal 55 deelnemers aan het onderzoek toegevoegd
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen:
- Diagnose: Patiënten moeten een histologisch bevestigd chordoom hebben door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, dat gelokaliseerd is (geen bewijs van gemetastaseerde ziekte), inoperabel is en ze moeten geplande bestralingstherapie hebben gehad, op ten minste één gerichte laesie met bewijs van groei voorafgaand aan inschrijving. Het voorlopige bestralingsplan bij inschrijving moet in overeenstemming zijn met de vereiste stralingsdoses. Dit kan worden gegeven in standaarddosering of hypofractionering met elke techniek die door de behandelend radiotherapeut-oncoloog het meest geschikt wordt geacht, als niet aan andere vereisten wordt voldaan.
- Patiënten moeten een ziekte hebben die meetbaar is volgens RECIST versie 1.1.
- Vers of gearchiveerd tumorspecimen moet beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 bij aanvang van de studie (Karnofsky groter dan of gelijk aan 70)
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van GI-6301 (Gist Brachyury-vaccin) bij patiënten
- Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie voordat ze worden ingeschreven. Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, mits het bestralingsveld naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog veilig kan worden bestraald.
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal OF creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling van meer dan of gelijk aan 60 ml/min.
- ALAT en ASAT minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal.
- Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de bovengrens van normaal OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0.
- Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):
Aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 1.500/mm3
Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie.
- Patiënten mogen geen voorgeschiedenis van gistallergie hebben. Als de patiënt een twijfelachtige geschiedenis van allergie voor gist heeft, kan een gisthuidtest worden uitgevoerd. Patiënten komen in aanmerking als de huidtest negatief is.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:
1. Patiënten mogen geen bewijs hebben van immuundisfunctie zoals hieronder vermeld.
- Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vanwege de mogelijkheid van een verminderde immuunrespons op het vaccin.
- Actieve auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen worden gestimuleerd door vaccinbehandeling. Deze vereiste is te wijten aan de mogelijke risico's van verergering van auto-immuniteit. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus en Hashimoto-thyreoïditis die een geschikte vervangingstherapie krijgen, kunnen echter worden ingeschreven.
- Voorgeschiedenis van allergie of ongewenste reactie op producten op basis van gist (elke overgevoeligheid voor producten op basis van gist wordt uitgesloten).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vanwege de onbekende effecten van het gist-brachyury-vaccin op de foetus of het kind.
- Ernstige bijkomende medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het behandelingsprogramma uit te voeren zou verstoren, inclusief, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of actieve diverticulitis.
- Chronische hepatitis-infectie, inclusief B en C, omdat mogelijke immuunstoornissen veroorzaakt door deze aandoeningen de effectiviteit van deze immunologische therapie kunnen verminderen.
- Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan verminderen.
- Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
- Patiënten mogen geen systemische steroïden gebruiken binnen 4 weken na deelname aan de studie, met uitzondering van fysiologische vervangingsdoses (bijvoorbeeld in het geval van bijnierinsufficiëntie) of premedicatie met steroïden voor baseline MRI en/of CT in het geval van proefpersonen met een bekende contrastkleurstof allergieën.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GI-6301-vaccin
Straling + GI-6301-vaccin + Actigraph
|
GI-6301-vaccin is een door hitte gedood, recombinant op gist gebaseerd vaccin dat is ontwikkeld om de transcriptiefactor Brachyury tot expressie te brengen.
Het Brachyury-gen wordt gebruikt om de ouderlijke giststam (S. cerevisiae W303 - een haploïde stam met bekende mutaties van wildtype gist) te transfecteren om het uiteindelijke recombinante vaccinproduct te produceren.
Zorgstandaard
wGT3X-BT is een kleine, niet-invasieve, draagbare versnellingsmeter die om de pols van de proefpersoon wordt gedragen voor cyclus 1 tot en met cyclus 9
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Straling + Placebo + Actigraph
|
Zorgstandaard
wGT3X-BT is een kleine, niet-invasieve, draagbare versnellingsmeter die om de pols van de proefpersoon wordt gedragen voor cyclus 1 tot en met cyclus 9
Placebo zal bestaan uit USP-kwaliteit of gelijkwaardig 0,9% natriumchloride voor injectie.
Doses placebo zullen door een onafhankelijke, ongeblindeerde apotheker of aangewezen persoon in gelabelde spuiten worden opgetrokken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Verschil in het totale responspercentage tussen patiënten met Chordoma die worden behandeld met bestraling plus placebo versus bestraling plus vaccin. Totaal responspercentage (ORR), gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1,1 op de bestraalde tumorplaats na maximaal 24 maanden bij patiënten met Chordoom die worden behandeld met bestraling plus vaccin versus bestraling plus placebo Volledige respons (CR; verdwijning van alle doellaesies en geen nieuwe laesies) of gedeeltelijke respons (PR; >=30% afname in de som van de grootste diameter). |
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- QUILT-3.011
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .