QUILT-3.011 Fase 2 Gær-Brachyury Vaccine Chordoma

RESUMÉ AF FORSØG

Forskere ved National Cancer Institute (NCI) indskriver nu patienter i et fase 2 klinisk forsøg for at afgøre, om gær-brachyury-vaccinen GI-6301 forbedrer effektiviteten af ​​stråling for patienter med lokaliseret chordoma. Chordompatienter med inoperabel eller resterende tumor, som ikke har metastaser og planlægger at blive behandlet med definitiv (>70Gy) stråling er berettiget til at deltage. Patienter vil i første omgang blive randomiseret til at modtage stråling plus vaccinen eller strålingen plus en blindet placebo. De, der er randomiseret til at modtage stråling plus placebo, vil have mulighed for at modtage vaccine, hvis deres tumor vokser, mens de er i undersøgelsen. Studiet vil sammenligne resultaterne af patienter behandlet med stråling med og uden vaccinen for at afgøre, om vaccinen kan øge chancerne for at skrumpe tumoren og/eller forhindre yderligere tumorvækst.

HVORFOR ER DENNE FORSØG UDFØRES

De primære behandlingsmuligheder for chordoma består i øjeblikket af kirurgi og højdosis stråling. Stråling har vist sig at forbedre patienternes resultater efter operation. Stråling bruges også nogle gange i stedet for kirurgi, når operationen ville medføre uacceptable risici.

Chancen for tumorvækst efter stråling er signifikant højere for patienter, der har resterende tumor, end for dem, hvis tumor er helt fjernet. Desværre for patienter med en tumor, der ikke kan fjernes fuldstændigt, plejer der at gå kort tid, før tumoren vokser tilbage og til sidst forårsager døden. Af denne grund søger vores team på NCI at identificere en behandling, der kan reducere risikoen for tilbagefald og forbedre overlevelsen efter stråling for patienter, der har resterende tumor.

En tilgang, vi forfølger, er at behandle patienter med en terapeutisk vaccine, der har til formål at stimulere immunsystemet til at bekæmpe kræftceller, der udtrykker brachyury-proteinet. Brachyury er til stede i meget høje niveauer i næsten alle chordomas, men er ikke til stede i langt de fleste normale væv, hvilket gør det til et lovende mål for immunterapi. Forskning i andre kræftformer tyder på, at stråling i kombination med immunterapi kan give kraftige antitumoreffekter.

Vi har for nylig afsluttet et fase 1 klinisk forsøg med en terapeutisk vaccine rettet mod brachyury kaldet GI-6301, hvor 11 chordomapatienter deltog. Gennem det fase I-forsøg lærte vi, at denne vaccine kan gives sikkert uden alvorlige bivirkninger. I denne undersøgelse var vaccinen også i stand til at inducere immunresponser mod brachyury, og en patient fik sin tumor krympet mere end 30 %, mens han var i undersøgelsen. Nogle andre patienter (7 ud af 10 evaluerbare) havde også stabil sygdom i mere end 5 måneder under undersøgelsen. Disse kliniske fund er imidlertid ikke endegyldige, og yderligere klinisk test er påkrævet for at bestemme fordelen ved denne vaccine ved chordoma. Til det formål har vi designet et større klinisk fase 2-forsøg, der skal afgøre, om denne vaccine, når den gives i kombination med stråling, forbedrer resultaterne for patienter med chordoma sammenlignet med dem, der kun har stråling.

HVEM KAN DELTAGE

Vi har designet dette forsøg til patienter, som har resterende tumorer efter operationen, som ikke er i stand til at blive opereret, eller som har et lokalt tilbagefald efter tidligere behandling.

For at være berettiget til tilmelding til denne undersøgelse skal patienter:

• Har en bekræftet diagnose af chordoma
• Har kun lokaliseret tumor (ingen metastaser)
• Kunne modtage mindst 70 Gy stråling til deres lokaliserede tumor
• Vær villig til at rejse til Bethesda, MD for behandling og opfølgningsbesøg

HVORDAN RETSEN VIL VIRKE

Forsøget finder sted på National Institutes of Health Clinical Center i Bethesda, MD. NCI vil betale for transportomkostninger (inklusive flybilletter) og en del af overnatningsomkostninger for patienter efter tilmelding til denne undersøgelse.

Processen for at deltage i forsøget er som følger:

• Patienter rejser til NIH for at modtage injektioner af vaccinen (eller placebo) hver anden uge i tre doser før start af bestråling (ca. 4 uger)
• Patienterne afslutter derefter deres strålebehandling hos deres hjemmestrålingsonkolog (typisk over et tidsrum på 1-2 måneder)
• Efter afslutning af strålebehandlingsplanen rejser patienterne tilbage til NIH for at genoptage vaccine (eller placebo) injektioner hver 2. uge, indtil 6 totale doser er blevet givet (3 doser efter stråling, yderligere 4 uger)
• På det tidspunkt spredtes doser til hver 4. uge i 4 doser og derefter 1 dosis hver 3. måned indtil sygdomsprogression.
• Mellem alle vaccinedoser kan patienterne vende hjem og rejse tilbage til næste besøg. Der er intet krav om at opholde sig lokalt i Bethesda på noget tidspunkt i undersøgelsen uden for klinikbesøg og doseringsdage.
• Gentagne billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført ca. 3 måneder efter afslutning af strålebehandling...