QUILT-3.011 Фаза 2 Вакцина дрожжевого типа Брахиурия Хордома

ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследователи из Национального института рака (NCI) в настоящее время включают пациентов во вторую фазу клинических испытаний, чтобы определить, улучшает ли дрожжевая брахиурическая вакцина GI-6301 эффективность облучения пациентов с локализованной хордомой. Пациенты с хордомой с неоперабельной или остаточной опухолью, у которых нет метастазов и которые планируют пройти радикальное (> 70 Гр) облучение, имеют право участвовать. Первоначально пациенты будут рандомизированы для получения облучения плюс вакцина или облучения плюс слепое плацебо. Те, кто был рандомизирован для получения облучения плюс плацебо, будут иметь возможность получить вакцину, если их опухоль вырастет во время исследования. В исследовании будут сравниваться результаты лечения пациентов, получавших облучение с вакциной и без нее, чтобы определить, может ли вакцина увеличить шансы на уменьшение размера опухоли и/или предотвращение дальнейшего роста опухоли.

ПОЧЕМУ ПРОВОДИТСЯ ЭТО ИСПЫТАНИЕ

Основные варианты лечения хордомы в настоящее время состоят из хирургического вмешательства и высоких доз облучения. Было показано, что радиация улучшает результаты лечения пациентов после операции. Облучение также иногда используется вместо хирургического вмешательства, когда хирургическое вмешательство сопряжено с неприемлемым риском.

Вероятность роста опухоли после облучения значительно выше у пациентов с остаточной опухолью, чем у тех, у кого опухоль была полностью удалена. К сожалению, для пациентов с опухолью, которую нельзя полностью удалить, обычно проходит короткое время, прежде чем опухоль снова вырастет и в конечном итоге приведет к смерти. По этой причине наша команда в NCI стремится определить терапию, которая может снизить риск рецидива и улучшить выживаемость после лучевой терапии для пациентов с остаточной опухолью.

Один из подходов, которого мы придерживаемся, заключается в лечении пациентов терапевтической вакциной, предназначенной для стимуляции иммунной системы для борьбы с раковыми клетками, экспрессирующими белок brachyury. Брахиурия присутствует на очень высоком уровне почти во всех хордомах, но отсутствует в подавляющем большинстве нормальных тканей, что делает ее многообещающей мишенью для иммунотерапии. Исследования других видов рака показывают, что облучение в сочетании с иммунотерапией может оказывать мощное противоопухолевое действие.

Недавно мы завершили первую фазу клинических испытаний терапевтической вакцины против брахиурии под названием GI-6301, в которой приняли участие 11 пациентов с хордомой. В ходе этого испытания фазы I мы узнали, что эту вакцину можно безопасно вводить без серьезных побочных реакций. В этом исследовании вакцина также была способна вызывать иммунный ответ против брахиурии, и у одного пациента во время исследования опухоль уменьшилась более чем на 30%. Некоторые другие пациенты (7 из 10 поддающихся оценке) также имели стабильное заболевание в течение более 5 месяцев во время исследования. Однако эти клинические данные не являются окончательными, и необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы определить пользу этой вакцины при хордоме. С этой целью мы разработали более крупное клиническое испытание фазы 2, предназначенное для определения того, улучшает ли эта вакцина в сочетании с облучением результаты лечения пациентов с хордомой по сравнению с теми, кто получает только облучение.

КТО МОЖЕТ УЧАСТВОВАТЬ

Мы разработали это исследование для пациентов с остаточной опухолью, оставшейся после операции, которые не могут быть перенесены хирургическим путем, или у которых есть местный рецидив после предыдущего лечения.

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны:

• Подтвержденный диагноз хордомы
• Имеют только локализованную опухоль (без метастазов)
• Иметь возможность получить не менее 70 Гр радиации на свою локализованную опухоль
• Будьте готовы поехать в Bethesda, MD для лечения и последующих посещений

КАК ПРОИЗВОДИТСЯ ПРОБНАЯ ВЕРСИЯ

Испытания проходят в Клиническом центре Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд. NCI оплатит транспортные расходы (включая стоимость авиабилетов) и часть расходов на проживание для пациентов после включения в это исследование.

Процесс участия в испытании выглядит следующим образом:

• Пациенты едут в NIH для получения инъекций вакцины (или плацебо) каждые две недели по три дозы до начала облучения (примерно 4 недели).
• Затем пациенты завершают лучевую терапию у своего онколога-радиолога на дому (обычно в течение 1-2 месяцев).
• После завершения плана лучевой терапии пациенты возвращаются в Национальный институт здоровья для возобновления инъекций вакцины (или плацебо) каждые 2 недели, пока не будет введено 6 общих доз (3 дозы после облучения, еще 4 недели).
• В этот момент дозы распределяются на каждые 4 недели по 4 дозы, а затем по 1 дозе каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания.
• Между всеми дозами вакцины пациенты могут вернуться домой и вернуться для следующего визита. Нет необходимости оставаться в Bethesda на любом этапе исследования, кроме посещения клиники и дней дозирования.
• Повторные визуализирующие исследования будут выполнены примерно через 3 месяца после завершения лучевой терапии.