QUILT-3.011 Phase 2 Yeast-Brachyury Vaccine Chordoma

SHRNUTÍ ZKOUŠKY

Výzkumníci z National Cancer Institute (NCI) nyní zařazují pacienty do fáze 2 klinické studie, aby zjistili, zda vakcína proti kvasinkám a brachyury GI-6301 zlepšuje účinnost záření u pacientů s lokalizovaným chordomem. Zúčastnit se mohou pacienti s chordomem s inoperabilním nebo reziduálním nádorem, kteří nemají metastázy a plánují léčbu definitivním (>70 Gy) zářením. Pacienti budou zpočátku randomizováni tak, aby dostávali záření plus vakcínu nebo záření plus zaslepené placebo. Ti, kteří jsou randomizováni k ozařování a placebu, budou mít možnost dostat vakcínu, pokud jejich nádor během studie poroste. Studie porovná výsledky pacientů léčených ozařováním s vakcínou a bez ní, aby se zjistilo, zda vakcína může zvýšit šance na zmenšení nádoru a/nebo prevenci dalšího růstu nádoru.

PROČ SE TATO ZKOUŠKA DĚLÁ

Primární možnosti léčby chordomu v současné době sestávají z chirurgického zákroku a vysoké dávky záření. Bylo prokázáno, že ozařování zlepšuje výsledky pacientů po operaci. Radiace se také někdy používá místo chirurgického zákroku, pokud by operace znamenala nepřijatelná rizika.

Šance nádorového růstu po ozáření je výrazně vyšší u pacientů, kteří mají reziduální nádor, než u těch, kterým je nádor zcela odstraněn. Bohužel u pacientů s nádorem, který nelze zcela odstranit, bývá krátká doba, než nádor znovu doroste a nakonec způsobí smrt. Z tohoto důvodu se náš tým v NCI snaží identifikovat terapii, která může snížit riziko recidivy a zlepšit přežití po ozařování u pacientů, kteří mají reziduální nádor.

Jeden přístup, který sledujeme, je léčba pacientů terapeutickou vakcínou, která je určena ke stimulaci imunitního systému k boji proti rakovinným buňkám, které exprimují protein brachyury. Brachyury je přítomna ve velmi vysokých hladinách téměř ve všech chordomech, ale není přítomna ve velké většině normálních tkání, což z ní činí slibný cíl pro imunitní terapii. Výzkum u jiných druhů rakoviny naznačuje, že ozařování v kombinaci s imunitní terapií může poskytnout silné protinádorové účinky.

Nedávno jsme dokončili klinickou studii fáze 1 terapeutické vakcíny zaměřené na brachyury s názvem GI-6301, které se zúčastnilo 11 pacientů s chordomem. Prostřednictvím této fáze I studie jsme zjistili, že tato vakcína může být podána bezpečně bez závažných nežádoucích reakcí. V této studii byla vakcína také schopna vyvolat imunitní reakce proti brachyury a u jednoho pacienta se během studie nádor zmenšil o více než 30 %. Někteří další pacienti (7 z 10 hodnotitelných) měli během studie stabilní onemocnění po dobu delší než 5 měsíců. Tyto klinické nálezy však nejsou definitivní a ke stanovení přínosu této vakcíny u chordomu je nutné další klinické testování. Za tímto účelem jsme navrhli větší klinickou studii fáze 2, která má určit, zda tato vakcína, pokud je podávána v kombinaci s ozařováním, zlepšuje výsledky u pacientů s chordomem ve srovnání s těmi, kteří mají pouze ozařování.

KDO SE MŮŽE ZÚČASTNIT

Tuto studii jsme navrhli pro pacienty, kteří mají reziduální nádor po operaci, kteří nemohou podstoupit operaci nebo kteří mají lokální recidivu po předchozí léčbě.

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do této studie, musí:

• Mějte potvrzenou diagnózu chordomu
• Mají pouze lokalizovaný nádor (žádné metastázy)
• Být schopen přijmout alespoň 70 Gy záření na svůj lokalizovaný nádor
• Buďte ochotni cestovat do Bethesdy, MD na léčbu a následné návštěvy

JAK BUDE ZKOUŠKA FUNGOVAT

Zkouška probíhá v klinickém centru National Institutes of Health v Bethesdě, MD. NCI bude pacientům po zařazení do této studie hradit náklady na dopravu (včetně letenek) a část nákladů na ubytování.

Proces účasti na zkoušce je následující:

• Pacienti cestují do NIH, aby dostali injekci vakcíny (nebo placeba) každý druhý týden ve třech dávkách před zahájením ozařování (přibližně 4 týdny)
• Pacienti poté absolvují radiační léčbu u svého domácího radiačního onkologa (obvykle po dobu 1-2 měsíců)
• Po dokončení plánu radiační léčby pacienti cestují zpět do NIH, aby obnovili injekce vakcíny (nebo placeba) každé 2 týdny, dokud nebylo podáno celkem 6 dávek (3 dávky po ozáření, další 4 týdny)
• V tomto okamžiku se dávky rozloží na každé 4 týdny pro 4 dávky a poté 1 dávku každé 3 měsíce až do progrese onemocnění.
• Mezi všemi dávkami vakcíny se pacienti mohou vrátit domů a cestovat zpět na další návštěvu. Neexistuje žádný požadavek zůstávat lokálně v Bethesdě v jakémkoli bodě studie mimo návštěvy kliniky a dny podávání.
• Opakované zobrazovací studie budou provedeny asi 3 měsíce po dokončení radiační...