QUILT-3.011 Cordoma vaccino lievito-brachiuria di fase 2
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 2 di GI-6301 (vaccino lievito-brachiurico) rispetto al placebo in combinazione con radioterapia definitiva standard di cura nel cordoma localmente avanzato, non resecabile
RIASSUNTO DELLA PROVA
I ricercatori del National Cancer Institute (NCI) stanno ora arruolando pazienti in uno studio clinico di fase 2 per determinare se il vaccino lievito-brachiuria GI-6301 migliora l'efficacia delle radiazioni per i pazienti con cordoma localizzato. Possono partecipare i pazienti con cordoma con tumore inoperabile o residuo che non hanno metastasi e che stanno pianificando di essere trattati con radiazioni definitive (>70Gy). I pazienti saranno inizialmente randomizzati per ricevere radiazioni più il vaccino o radiazioni più un placebo in cieco. Quelli randomizzati a ricevere radiazioni più placebo avranno la possibilità di ricevere il vaccino se il loro tumore cresce durante lo studio. Lo studio confronterà i risultati dei pazienti trattati con radiazioni con e senza il vaccino per determinare se il vaccino può aumentare le possibilità di ridurre il tumore e/o prevenire un'ulteriore crescita del tumore.
PERCHÉ QUESTA PROVA VIENE FATTA
Le opzioni terapeutiche primarie per il cordoma attualmente consistono nella chirurgia e nelle radiazioni ad alto dosaggio. È stato dimostrato che le radiazioni migliorano i risultati dei pazienti dopo l'intervento chirurgico. Le radiazioni vengono talvolta utilizzate anche al posto della chirurgia quando la chirurgia comporterebbe rischi inaccettabili.
La possibilità di crescita del tumore dopo la radiazione è significativamente più alta per i pazienti con tumore residuo rispetto a quelli il cui tumore è stato completamente rimosso. Sfortunatamente per i pazienti con un tumore che non può essere rimosso completamente, tende ad essere un breve periodo di tempo prima che il tumore ricresca e alla fine causi la morte. Per questo motivo, il nostro team dell'NCI cerca di identificare una terapia che possa ridurre il rischio di recidiva e migliorare la sopravvivenza dopo la radioterapia per i pazienti che hanno un tumore residuo.
Un approccio che stiamo perseguendo consiste nel trattare i pazienti con un vaccino terapeutico che ha lo scopo di stimolare il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali che esprimono la proteina brachiurica. Il brachyury è presente a livelli molto elevati in quasi tutti i cordomi ma non è presente nella stragrande maggioranza dei tessuti normali, rendendolo un bersaglio promettente per la terapia immunitaria. La ricerca su altri tumori suggerisce che le radiazioni in combinazione con la terapia immunitaria possono fornire potenti effetti antitumorali.
Abbiamo recentemente completato una sperimentazione clinica di fase 1 di un vaccino terapeutico mirato al brachiuria chiamato GI-6301 a cui hanno partecipato 11 pazienti affetti da cordoma. Attraverso quella sperimentazione di fase I, abbiamo appreso che questo vaccino può essere somministrato in sicurezza senza gravi reazioni avverse. In quello studio, il vaccino era anche in grado di indurre risposte immunitarie contro il brachiuria e un paziente ha avuto il tumore ridotto di oltre il 30% durante lo studio. Anche alcuni altri pazienti (7 su 10 valutabili) avevano una malattia stabile per più di 5 mesi durante lo studio. Tuttavia, questi risultati clinici non sono definitivi e sono necessari ulteriori test clinici per determinare il beneficio di questo vaccino nel cordoma. A tal fine, abbiamo progettato uno studio clinico di fase 2 più ampio inteso a determinare se questo vaccino, se somministrato in combinazione con radiazioni, migliora i risultati per i pazienti con cordoma rispetto a quelli che hanno solo radiazioni.
CHI PUÒ PARTECIPARE
Abbiamo progettato questo studio per i pazienti che hanno un tumore residuo rimanente dopo l'intervento chirurgico, che non sono in grado di sottoporsi a intervento chirurgico o che hanno una recidiva locale dopo un trattamento precedente.
Per essere idonei all'arruolamento in questo studio, i pazienti devono:
- Avere una diagnosi confermata di cordoma
- Avere solo tumore localizzato (nessuna metastasi)
- Essere in grado di ricevere almeno 70 Gy di radiazioni sul proprio tumore localizzato
- Essere disposto a recarsi a Bethesda, MD per il trattamento e le visite di follow-up
COME FUNZIONERÀ LA PROVA
Il processo si sta svolgendo presso il National Institutes of Health Clinical Center di Bethesda, MD. L'NCI pagherà i costi di trasporto (incluso il biglietto aereo) e una parte dei costi di alloggio per i pazienti dopo l'arruolamento in questo studio.
Il processo di partecipazione al processo è il seguente:
- I pazienti si recano al NIH per ricevere iniezioni del vaccino (o placebo) ogni due settimane per tre dosi prima di iniziare la radiazione (circa 4 settimane)
- I pazienti completano quindi il loro trattamento con radiazioni con il loro radioterapista oncologo (in genere nell'arco di 1-2 mesi)
- Dopo il completamento del piano di trattamento con radiazioni, i pazienti tornano al NIH per riprendere le iniezioni di vaccino (o placebo) ogni 2 settimane fino a quando non sono state somministrate 6 dosi totali (3 dosi dopo la radiazione, altre 4 settimane)
- A quel punto, le dosi sono state distribuite ogni 4 settimane per 4 dosi, quindi 1 dose ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia.
- Tra tutte le dosi di vaccino, i pazienti possono tornare a casa e tornare indietro per la visita successiva. Non è necessario rimanere localmente a Bethesda in qualsiasi momento dello studio al di fuori delle visite cliniche e dei giorni di somministrazione.
- Gli studi di imaging ripetuti verranno eseguiti circa 3 mesi dopo il completamento della radio...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
SFONDO:
- Il cordoma è una malattia rara che colpisce circa 3.000 persone negli Stati Uniti, con circa 300 nuovi casi diagnosticati all'anno.
- Brachyury è un membro della famiglia T-box dei fattori di trascrizione, caratterizzato da un dominio di legame al DNA altamente conservato designato come dominio T.
- Il brachyury è espresso universalmente nelle cellule di cordoma.
- GI-6301 (vaccino lievito-brachyury) ha dimostrato l'immunogenicità con un profilo di sicurezza tollerabile e accettabile in uno studio di fase 1.
- Le cellule T specifiche del brachiuria possono lisare le cellule tumorali umane che esprimono il brachiuria in modo ristretto MHC.
- Ci sono state indicazioni di beneficio clinico nei pazienti con cordoma arruolati nello studio di fase I di GI-6301.
A) 1 Risposta Parziale
B) 1 risposta mista nei pazienti con cordoma che hanno ricevuto radiazioni
C) 6 dei 9 pazienti con malattia progressiva all'arruolamento presentavano malattia stabile al giorno 85 ristadiazione
-In vitro, le linee cellulari di cordoma vengono uccise in modo significativamente migliore dalle cellule T specifiche del brachiuria dopo l'esposizione alle radiazioni utilizzando il raggio di protoni o la radiazione gamma.
ENDPOINT:
OBIETTIVI PRIMARI:
-Per determinare se esiste una differenza nel tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) da RECIST 1.1 dopo un massimo di 24 mesi tra i pazienti con cordoma trattati con radiazioni più placebo rispetto a radiazioni più vaccino.
ELEGGIBILITÀ:
- Pazienti di almeno 18 anni con cordoma localmente avanzato (non resecabile, non metastatico) idonei per il trattamento radioterapico definitivo.
- Nessuna storia di malattia autoimmune
- Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1
- Adeguata funzionalità degli organi
DESIGN:
- Studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di radiazioni più placebo rispetto a radiazioni più vaccino contro il lievito-brachiuria in pazienti con cordoma.
- I partecipanti saranno randomizzati su base 1:1 ai due bracci
- I partecipanti assegnati al braccio placebo potranno effettuare il cross-over al momento della progressione confermata della malattia.
- I partecipanti saranno valutati per la risposta obiettiva, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale
- Fino a 55 partecipanti verranno accreditati allo studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di partecipazione:
- Diagnosi: i pazienti devono avere un cordoma istologicamente confermato dal Laboratorio di Patologia, NCI, che è localizzato (nessuna evidenza di malattia metastatica), non resecabile e devono avere una radioterapia pianificata, per almeno una lesione mirata con evidenza di crescita prima dell'arruolamento. Il piano di radiazione provvisorio al momento dell'arruolamento deve essere conforme alle dosi di radiazioni richieste. Questo può essere somministrato in dosaggio standard o ipofrazionato con qualsiasi tecnica ritenuta più appropriata dal radioterapista curante se non sono soddisfatti altri requisiti.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile da RECIST versione 1.1.
- Campione di tumore fresco o archiviato deve essere disponibile per gli studi correlati.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 all'ingresso nello studio (Karnofsky maggiore o uguale a 70)
- Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di GI-6301 (vaccino Yeast Brachyury) nei pazienti
- Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi da un precedente intervento chirurgico prima dell'arruolamento. La radioterapia preventiva è consentita a condizione che il campo di radiazioni possa essere irrigato in modo sicuro secondo l'opinione del radioterapista curante.
I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale OPPURE su una raccolta di urine delle 24 ore superiore o uguale a 60 ml/min.
- ALT e AST inferiori o uguali a 3 volte i limiti superiori della norma.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore del normale OR in pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0.
- Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):
Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm3
Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
- Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite o l'astinenza durante e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale.
- I pazienti non devono avere una storia di allergia al lievito. Se il paziente ha una storia discutibile di allergia al lievito, può essere eseguito un test cutaneo del lievito. I pazienti sarebbero idonei se il test cutaneo fosse negativo.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:
1. I pazienti non devono presentare segni di disfunzione immunitaria come elencato di seguito.
- Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a causa della potenziale riduzione della risposta immunitaria al vaccino.
- Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento o una storia di malattia autoimmune che potrebbe essere stimolata dal trattamento con vaccino. Questo requisito è dovuto ai potenziali rischi di esacerbare l'autoimmunità. Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con vitiligine, diabete mellito e tiroidite di Hashimoto in terapia sostitutiva appropriata.
- Storia di allergia o reazione spiacevole ai prodotti a base di lievito (verrà esclusa qualsiasi ipersensibilità ai prodotti a base di lievito).
- Donne in gravidanza o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti del vaccino lievito-brachiuria sul feto o sul neonato.
- Grave malattia medica intercorrente che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva.
- Infezione da epatite cronica, incluse B e C, perché il potenziale danno immunitario causato da questi disturbi può diminuire l'efficacia di questa terapia immunologica.
- Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
- Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
- I pazienti non possono assumere steroidi sistemici entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio, ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive (ad esempio in caso di insufficienza surrenalica) o della premedicazione steroidea per RM e/o TC al basale nel caso di soggetti con noto mezzo di contrasto allergie.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Vaccino GI-6301
Radiazioni + Vaccino GI-6301 + Actigrafo
|
Il vaccino GI-6301 è un vaccino a base di lievito ricombinante, ucciso a caldo, progettato per esprimere il fattore di trascrizione, Brachyury.
Il gene Brachyury viene utilizzato per trasfettare il ceppo di lievito parentale (S. cerevisiae W303 - un ceppo aploide con mutazioni note dal lievito di tipo selvatico) per produrre il vaccino ricombinante finale.
Standard di sicurezza
wGT3X-BT è un piccolo accelerometro per orologio portatile, non invasivo, indossato sul polso del soggetto dal Ciclo 1 al Ciclo 9
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Radiazioni + Placebo + Actigrafo
|
Standard di sicurezza
wGT3X-BT è un piccolo accelerometro per orologio portatile, non invasivo, indossato sul polso del soggetto dal Ciclo 1 al Ciclo 9
Il placebo sarà costituito da cloruro di sodio per preparazioni iniettabili di grado USP o equivalente allo 0,9%.
Le dosi di placebo verranno aspirate in siringhe etichettate da un farmacista o da un incaricato indipendente e non in cieco.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
|
Differenza nel tasso di risposta globale tra i pazienti con cordoma trattati con radiazioni più placebo rispetto a radiazioni più vaccino. Tasso di risposta globale (ORR) definito come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.1 nel sito del tumore irradiato dopo un massimo di 24 mesi tra i pazienti con cordoma trattati con radiazioni più vaccino rispetto a radiazioni più placebo Risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni target e nessuna nuova lesione) o risposta parziale (PR; diminuzione >=30% nella somma del diametro maggiore). |
Fino a 24 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- QUILT-3.011
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .