QUILT-3.011 vaiheen 2 hiiva-brachyury-rokote Chordoma
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 2. vaiheen koe GI-6301:stä (hiiva-brachyury-rokote) vs. lumelääke yhdistettynä hoitostandardin ja lopullisen sädehoidon kanssa paikallisesti edistyneessä, leikkauttamattomassa Chordomassa
KOKEILUYHTEENVETO
National Cancer Instituten (NCI) tutkijat ottavat nyt potilaita 2. vaiheen kliiniseen tutkimukseen selvittääkseen, parantaako hiiva-brachyury-rokote GI-6301 säteilyn tehokkuutta potilailla, joilla on paikallinen chordooma. Kurssipotilaat, joilla on leikkauskelvoton tai jäännöskasvain, joilla ei ole etäpesäkkeitä ja jotka suunnittelevat saavansa lopullisen (>70 Gy) säteilyn, voivat osallistua. Potilaat satunnaistetaan aluksi saamaan säteilyä sekä rokotetta tai säteilyä sekä sokkoutettua lumelääkettä. Niillä, jotka on satunnaistettu saamaan säteilyä ja lumelääkettä, on mahdollisuus saada rokote, jos heidän kasvain kasvaa tutkimuksen aikana. Tutkimuksessa verrataan potilaiden tuloksia, joita hoidettiin säteilyllä rokotteen kanssa ja ilman sitä, jotta voidaan määrittää, voiko rokote lisätä kasvaimen kutistumismahdollisuuksia ja/tai estää kasvaimen kasvua.
MIKSI TÄMÄ KOKEILU TEHDÄÄN
Chordoman ensisijaiset hoitovaihtoehdot ovat tällä hetkellä leikkaus ja suuriannoksinen säteily. Säteilyn on osoitettu parantavan potilaiden tuloksia leikkauksen jälkeen. Säteilyä käytetään joskus myös leikkauksen sijasta, kun leikkaukseen liittyy kohtuuttomia riskejä.
Kasvaimen kasvun mahdollisuus säteilyn jälkeen on huomattavasti suurempi potilailla, joilla on jäännöskasvain, kuin niillä, joiden kasvain on poistettu kokonaan. Valitettavasti potilailla, joilla on kasvain, jota ei voida poistaa kokonaan, on yleensä lyhyt aika, ennen kuin kasvain kasvaa takaisin ja aiheuttaa lopulta kuoleman. Tästä syystä tiimimme NCI:ssä pyrkii tunnistamaan hoidon, joka voi vähentää uusiutumisen riskiä ja parantaa eloonjäämistä säteilyn jälkeen potilailla, joilla on jäännöskasvain.
Yksi lähestymistapamme on potilaiden hoitaminen terapeuttisella rokotteella, joka on tarkoitettu stimuloimaan immuunijärjestelmää taistelemaan brachyury-proteiinia ilmentäviä syöpäsoluja vastaan. Brachyurya esiintyy erittäin korkeina pitoisuuksina lähes kaikissa chordomoissa, mutta sitä ei ole läsnä suurimmassa osassa normaaleja kudoksia, mikä tekee siitä lupaavan kohteen immuunihoidolle. Muiden syöpien tutkimukset viittaavat siihen, että säteily yhdistettynä immuunihoitoon voi tarjota voimakkaita kasvaimia estäviä vaikutuksia.
Olemme äskettäin saaneet päätökseen vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen terapeuttisesta brachyury-rokotteesta nimeltä GI-6301, johon osallistui 11 chordoomapotilasta. Vaiheen I kokeessa opimme, että tämä rokote voidaan antaa turvallisesti ilman vakavia haittavaikutuksia. Tuossa tutkimuksessa rokote kykeni myös indusoimaan immuunivasteita brachyurya vastaan, ja yhden potilaan kasvain pieneni yli 30 % tutkimuksen aikana. Joillakin muilla potilailla (7 10 arvioitavasta) oli myös stabiili sairaus yli 5 kuukauden ajan tutkimuksen aikana. Nämä kliiniset löydökset eivät kuitenkaan ole lopullisia, ja kliiniset lisätestit ovat tarpeen tämän rokotteen hyödyn määrittämiseksi chordomaan. Tätä tarkoitusta varten olemme suunnitelleet laajemman vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen, jonka tarkoituksena on määrittää, parantaako tämä rokote, kun sitä annetaan yhdessä säteilyn kanssa, tuloksia chordoomapotilailla verrattuna niihin, jotka saavat vain säteilyä.
KUKA VOI OSALLISTUA
Olemme suunnitelleet tämän tutkimuksen potilaille, joilla on jäännöskasvain jäljellä leikkauksen jälkeen, jotka eivät voi mennä leikkaukseen tai joilla on paikallinen uusiutuminen aiemman hoidon jälkeen.
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on:
- Sinulla on vahvistettu chordoman diagnoosi
- On vain paikallinen kasvain (ei etäpesäkkeitä)
- Pystyy vastaanottamaan vähintään 70 Gy säteilyä paikalliseen kasvaimeensa
- Ole valmis matkustamaan Bethesdaan, MD, hoito- ja seurantakäynneille
MITEN KOKEILU TOIMII
Kokeilu tapahtuu National Institutes of Health Clinical Centerissä Bethesdassa, MD. NCI maksaa potilaiden kuljetuskustannukset (mukaan lukien lentoliput) ja osan majoituskustannuksista tämän tutkimuksen jälkeen.
Kokeeseen osallistuminen on seuraava:
- Potilaat matkustavat NIH:hen saamaan rokotetta (tai lumelääkettä) joka toinen viikko kolmella annoksella ennen säteilyn aloittamista (noin 4 viikkoa)
- Potilaat suorittavat sitten sädehoitonsa kotisädeonkologinsa kanssa (tyypillisesti 1-2 kuukauden ajan)
- Sädehoitosuunnitelman päätyttyä potilaat matkustavat takaisin NIH:hen jatkamaan rokote- (tai lumelääke)-injektiota 2 viikon välein, kunnes yhteensä 6 annosta on annettu (3 annosta säteilyn jälkeen, vielä 4 viikkoa)
- Siinä vaiheessa annokset jakautuivat 4 viikon välein 4 annokselle ja sitten 1 annokseen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen saakka.
- Kaikkien rokoteannosten välillä potilaat voivat palata kotiin ja matkustaa takaisin seuraavalle käynnille. Ei vaadita oleskella paikallisesti Bethesdassa missään tutkimuksen vaiheessa klinikkakäyntien ja annostelupäivien ulkopuolella.
- Toistetut kuvantamistutkimukset tehdään noin 3 kuukauden kuluttua säteilytyksen päättymisestä...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
- Chordoma on harvinainen sairaus, joka vaikuttaa noin 3000 ihmiseen Yhdysvalloissa, ja noin 300 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain.
- Brachyury on transkriptiotekijöiden T-box-perheen jäsen, jolle on tunnusomaista erittäin konservoitunut DNA:ta sitova domeeni, joka on nimetty T-domeeniksi.
- Brachyury ilmentyy yleisesti chordomasoluissa.
- GI-6301 (Yeast-brachyury-rokote) on osoittanut immunogeenisyyttä siedettävällä ja hyväksyttävällä turvallisuusprofiililla vaiheen 1 tutkimuksessa.
- Brachyury-spesifiset T-solut voivat hajottaa ihmisen syöpäsoluja, jotka ekspressoivat brachyurya MHC-rajoitetulla tavalla.
- GI-6301:n vaiheen I tutkimukseen osallistuneilla potilailla on ollut viitteitä kliinisestä hyödystä.
A) 1 osittainen vastaus
B) 1 sekalainen vaste Chordoma-potilailla, jotka ovat saaneet säteilyä
C) 6 yhdeksästä potilaasta, joilla oli etenevä sairaus ilmoittautumisen yhteydessä, oli stabiili 85. päivänä
- In vitro -solulinjat kuolevat merkittävästi paremmin brachyury-spesifisten T-solujen vaikutuksesta säteilyaltistuksen jälkeen käyttämällä joko protonisädettä tai gammasäteilyä.
PÄÄTEKOHDAT:
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
- Sen määrittämiseksi, onko kokonaisvastesuhteessa (ORR) eroa, joka on määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST 1.1:n mukaan enintään 24 kuukauden kuluttua Chordoma-potilailla, joita hoidetaan säteilyllä ja lumelääkettä vs. säteilyllä plus rokote.
KELPOISUUS:
- Vähintään 18-vuotiaat potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (leikkaava, ei-metastaattinen) chordoma ja jotka ovat oikeutettuja lopulliseen sädehoitoon.
- Ei autoimmuunisairaushistoriaa
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1
- Riittävä elinten toiminta
DESIGN:
- Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 kliininen tutkimus säteilystä plus lumelääke vs. säde ja hiiva-brachyury-rokote potilailla, joilla on chordoma.
- Osallistujat satunnaistetaan kahteen haaraan suhteessa 1:1
- Lumelääkeryhmään nimetyt osallistujat saavat siirtyä vuoroin, kun sairauden eteneminen on vahvistettu.
- Osallistujien objektiivinen vaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen arvioidaan
- Tutkimukseen kertyy enintään 55 osallistujaa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NIH Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujien tulee täyttää seuraavat osallistumiskriteerit:
- Diagnoosi: Potilailla on oltava patologian laboratorion, NCI:n, histologisesti vahvistama chordoma, joka on paikallinen (ei merkkejä etäpesäkkeestä), jota ei voida leikata, ja heillä on oltava suunniteltu sädehoito vähintään yhteen kohdistettuun leesioon, jossa on merkkejä kasvusta ennen rekisteröintiä. Alustavan säteilysuunnitelman on ilmoittautumisen yhteydessä oltava vaadittujen säteilyannosten mukainen. Tämä voidaan antaa vakio- tai hypofraktioituna annostuksena millä tahansa tekniikalla, jonka hoitava säteilyonkologi pitää sopivimpana, jos muut vaatimukset eivät täyty.
- Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa RECIST-versiolla 1.1.
- Tuoretta tai arkistoitua kasvainnäytettä on oltava saatavilla korrelatiivisia tutkimuksia varten.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2 tutkimukseen tullessa (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 70)
- Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista GI-6301:n (Yeast Brachyury -rokote) käytöstä potilailla
- Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemmasta leikkauksesta ennen ilmoittautumista. Aikaisempi sädehoito on sallittua edellyttäen, että säteilykenttää voidaan hoitavan säteilyonkologin mielestä turvallisesti ärsyttää.
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman yläraja 24 tunnin virtsan keräämisessä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min.
- ALT ja AST ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa normaalin ylärajat.
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin yläraja TAI potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0.
- Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):
Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3
Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn tai raittiuden käyttämisestä viimeisen rokotushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Potilailla ei saa olla aiemmin ollut hiivaallergiaa. Jos potilaalla on kyseenalainen historia hiivaallergiasta, voidaan tehdä hiiva-ihotesti. Potilaat ovat kelvollisia, jos ihotesti on negatiivinen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:
1. Potilailla ei saa olla näyttöä alla luetelluista immuunijärjestelmän toimintahäiriöistä.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus johtuu mahdollisesta immuunivasteen heikkenemisestä rokotteelle.
- Hoitoa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiempi autoimmuunisairaus, jota rokotehoito saattaa stimuloida. Tämä vaatimus johtuu mahdollisista autoimmuniteetin pahenemisen riskeistä. Potilaita, joilla on vitiligo, diabetes mellitus ja Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka saavat asianmukaista korvaushoitoa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
- Aiempi allergia tai ei-toivottu reaktio hiivapohjaisille tuotteille (yliherkkyys hiivapohjaisille tuotteille suljetaan pois).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset hiiva-brachyury-rokotteen tuntemattomien vaikutusten vuoksi sikiöön tai lapseen.
- Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus, joka häiritsisi potilaan kykyä suorittaa hoito-ohjelma, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen divertikuliitti.
- Krooninen hepatiittiinfektio, mukaan lukien B ja C, koska näiden sairauksien aiheuttama mahdollinen immuunivajaus voi heikentää tämän immunologisen hoidon tehoa.
- Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
- Merkittävä dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
- Potilaat eivät saa käyttää systeemisiä steroideja 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta lukuun ottamatta fysiologisia korvausannoksia (esimerkiksi lisämunuaisen vajaatoiminnan tapauksessa) tai steroidien esilääkitystä lähtötilanteen MRI- ja/tai CT-tutkimuksessa, jos koehenkilöillä on tunnettu varjoaine. allergiat.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GI-6301 rokote
Säteily + GI-6301 -rokote + Actigraph
|
GI-6301 Vaccine on lämpötapettu, rekombinanttihiivapohjainen rokote, joka on suunniteltu ekspressoimaan transkriptiotekijää, Brachyurya.
Brachyury-geeniä käytetään alkuperäisen hiivakannan (S. cerevisiae W303 - haploidinen kanta, jossa on tunnettuja mutaatioita villityypin hiivasta) transfektoimiseen lopullisen rekombinanttirokotetuotteen tuottamiseksi.
Hoidon standardi
wGT3X-BT on pieni, ei-invasiivinen, kannettava kellon kiihtyvyysanturi, jota pidetään kohteen ranteessa syklien 1–9 aikana.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Säteily + lumelääke + Actigraph
|
Hoidon standardi
wGT3X-BT on pieni, ei-invasiivinen, kannettava kellon kiihtyvyysanturi, jota pidetään kohteen ranteessa syklien 1–9 aikana.
Placebo koostuu USP-luokan tai vastaavasta 0,9-prosenttisesta natriumkloridista injektiota varten.
Riippumaton, sokeamaton apteekkihenkilö tai edustaja vetää lumelääkkeen annokset merkittyihin ruiskuihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Ero kokonaisvastesuhteessa Chordoma-potilailla, joita hoidetaan säteilyllä plus lumelääkettä vs. säteilyllä plus rokotteella. Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST 1.1:n mukaan säteilytetyssä kasvainkohdassa enintään 24 kuukauden jälkeen potilailla, joilla on Chordoma ja joita hoidetaan säteilyllä ja rokotteella vs. sädehoito plus lumelääke. Täydellinen vaste (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen ja ei uusia vaurioita) tai osittainen vaste (PR; >=30 %:n lasku suurimman halkaisijan summassa). |
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QUILT-3.011
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .