QUILT-3.011 Faza 2 Chordoma szczepionkowa drożdżakowo-brachyury

PODSUMOWANIE PRÓBY

Naukowcy z National Cancer Institute (NCI) zapisują teraz pacjentów do badania klinicznego fazy 2 w celu ustalenia, czy szczepionka drożdżakowo-brachyury GI-6301 poprawia skuteczność promieniowania u pacjentów z zlokalizowanym struniakiem. Do udziału kwalifikują się pacjenci z chordomą z nieoperacyjnym lub resztkowym guzem, którzy nie mają przerzutów i planują leczenie definitywnym (>70 Gy). Pacjenci będą początkowo losowo przydzielani do grupy otrzymującej promieniowanie plus szczepionkę lub promieniowanie plus zaślepione placebo. Osoby przydzielone losowo do otrzymywania promieniowania i placebo będą miały możliwość otrzymania szczepionki, jeśli ich guz urośnie podczas badania. W badaniu porównane zostaną wyniki pacjentów leczonych promieniowaniem z i bez szczepionki, aby ustalić, czy szczepionka może zwiększyć szanse na zmniejszenie guza i/lub zapobieganie dalszemu wzrostowi guza.

DLACZEGO TA PRÓBA JEST WYKONYWANA

Podstawowe opcje leczenia struniaków obejmują obecnie operację i napromieniowanie w wysokich dawkach. Wykazano, że promieniowanie poprawia wyniki pacjentów po operacji. Promieniowanie jest czasami stosowane zamiast operacji, gdy operacja wiązałaby się z niedopuszczalnym ryzykiem.

Szansa na wzrost guza po radioterapii jest znacznie wyższa u pacjentów z resztkowym guzem niż u tych, których guz został całkowicie usunięty. Na nieszczęście dla pacjentów z guzem, którego nie można całkowicie usunąć, zwykle mija krótki czas, zanim guz odrośnie i ostatecznie spowoduje śmierć. Z tego powodu nasz zespół w NCI stara się zidentyfikować terapię, która może zmniejszyć ryzyko nawrotu i poprawić przeżycie po radioterapii u pacjentów z resztkowym guzem.

Jednym z podejść, które realizujemy, jest leczenie pacjentów szczepionką terapeutyczną, która ma stymulować układ odpornościowy do walki z komórkami nowotworowymi, w których zachodzi ekspresja białka brachyury. Brachyury jest obecny na bardzo wysokim poziomie w prawie wszystkich strunowcach, ale nie występuje w ogromnej większości normalnych tkanek, co czyni go obiecującym celem dla terapii immunologicznej. Badania innych nowotworów sugerują, że promieniowanie w połączeniu z terapią immunologiczną może zapewnić silne działanie przeciwnowotworowe.

Niedawno zakończyliśmy badanie kliniczne fazy 1 szczepionki terapeutycznej ukierunkowanej na brachyury o nazwie GI-6301, w której uczestniczyło 11 pacjentów ze struniakami. Dzięki pierwszej fazie badania dowiedzieliśmy się, że ta szczepionka może być podawana bezpiecznie bez poważnych działań niepożądanych. W tym badaniu szczepionka była również zdolna do indukowania odpowiedzi immunologicznej przeciwko brachyury, a u jednego pacjenta guz zmniejszył się o ponad 30% podczas badania. Niektórzy inni pacjenci (7 z 10 możliwych do oceny) również mieli stabilną chorobę przez ponad 5 miesięcy podczas badania. Jednak te wyniki kliniczne nie są ostateczne i konieczne są dalsze badania kliniczne w celu określenia korzyści ze stosowania tej szczepionki w struniakach. W tym celu zaprojektowaliśmy większe badanie kliniczne fazy 2, mające na celu ustalenie, czy ta szczepionka podawana w połączeniu z radioterapią poprawia wyniki u pacjentów ze struniakiem w porównaniu z tymi, którzy mają tylko radioterapię.

KTO MOŻE WZIĄĆ UDZIAŁ

Opracowaliśmy tę próbę dla pacjentów, u których pozostałość guza pozostała po operacji, którzy nie mogą poddać się operacji lub u których występuje wznowa miejscowa po wcześniejszym leczeniu.

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, pacjenci muszą:

• Mieć potwierdzoną diagnozę struniaka
• Mają tylko zlokalizowany guz (bez przerzutów)
• Być w stanie otrzymać co najmniej 70 Gy promieniowania do zlokalizowanego guza
• Bądź gotów podróżować do Bethesda, MD na leczenie i wizyty kontrolne

JAK BĘDZIE DZIAŁAĆ PRÓBA PRÓBNA

Badanie odbywa się w National Institutes of Health Clinical Center w Bethesda, MD. NCI pokryje koszty transportu (w tym przelot) i część kosztów zakwaterowania dla pacjentów po włączeniu do tego badania.

Proces udziału w badaniu wygląda następująco:

• Pacjenci podróżują do NIH, aby otrzymać zastrzyki ze szczepionki (lub placebo) co drugi tydzień w trzech dawkach przed rozpoczęciem napromieniowania (około 4 tygodnie)
• Następnie pacjenci kończą radioterapię u swojego onkologa zajmującego się radioterapią (zwykle w ciągu 1-2 miesięcy)
• Po zakończeniu planu radioterapii pacjenci wracają do NIH, aby wznowić wstrzyknięcia szczepionki (lub placebo) co 2 tygodnie, aż do podania 6 dawek całkowitych (3 dawki po radioterapii, kolejne 4 tygodnie)
• W tym momencie dawki rozkładały się co 4 tygodnie na 4 dawki, a następnie 1 dawkę co 3 miesiące, aż do progresji choroby.
• Pomiędzy wszystkimi dawkami szczepionki pacjenci mogą wrócić do domu i podróżować z powrotem na kolejną wizytę. Nie ma wymogu pozostawania lokalnie w Bethesda na żadnym etapie badania poza wizytami w klinice i dniami dawkowania.
• Powtórne badania obrazowe zostaną wykonane po około 3 miesiącach od zakończenia radioterapii...