パーキンソン病集団における切迫性エピソードに対するフェソテロジン

研究の目的と根拠:

パーキンソン病 (PD) 患者は、疾患の重症度が進行するにつれて、一般的に下部尿路症状を発症します。 最も多い症状は、夜間頻尿（夜間の頻尿）、頻尿、尿意切迫です。 (1) PD 患者の運動症状を治療するためのレボドパおよびドーパミンアゴニストの排尿機能に対する効果は、研究が相反する結果を結論付けているため、明確に理解されていません。 (2) 彼らの過活動膀胱 (OAB) の症状は、主にさまざまな有効性を持つ抗ムスカリン薬で管理されており、この患者集団では認知機能や運動機能の低下などの中枢性副作用が高まる可能性が懸念されています。 (3, 4) 下部尿路症状のある PD 患者に対する現在の標準治療では、病歴と身体検査による完全な評価が必要です。 これに続いて、顕微鏡による尿検査、3 日間の膀胱日記、およびいくつかのアンケートが行われます。 症状に応じて、一部の患者は非侵襲的な尿流量測定と排尿後の残留物の評価を必要とする場合がありますが、他の患者は完全な尿力学検査を受けることになります。 排尿症状の管理には、最初の保守的な対策と行動の修正 (カフェイン入り飲料の削減と禁煙、水分摂取の最適化、減量) と膀胱訓練が必要です。 これで症状が改善しない場合は、抗ムスカリン薬またはベータ 3 アゴニストによる経口薬物療法が提供されます。

このプロトコルの目的は、PD 患者の異種集団における尿意切迫感と夜間睡眠の問題に対するフェソテロジンとプラセボの影響をクロスオーバー方式で比較することです。 OAB は効果的に治療することができますが、研究の参加者はプラセボへの暴露による深刻なまたは不可逆的な害の追加のリスクに直面しないため、OAB を使用する説得力のある科学的に妥当な方法論的理由があります。 プラセボ対照試験は、医学療法を評価するための治療効果の最も厳密な試験であり、実薬対照試験よりも被験者数が少なくてすみます。 最後に、抗コリン薬の研究では、非常に大きなプラセボ効果があり、排尿症状の治療に部分的にしか効果がないことが示されており、プラセボ群の使用が正当化されています.

サンプルサイズ：

これは、PD患者の緊急エピソードに対するフェソテロジン治療の効果の大きさを特定するための最初のパイロット研究です。

被験者は、年齢グループ（75歳以上またはそれ以下）および性別に従って層別化することにより、両方のグループで無作為化されます。

検出力分析とサンプルサイズの計算は、探索的性質を考えると、この研究には関係ありません。 研究者は、分析目的でクロスオーバー研究を完了するために、合計 60 人の患者を募集する予定です。 この数値は、同様の設計研究、特に Wagg らによるものに基づいています。軽度認知障害のある高齢者におけるソリフェナシンとオキシブチニンの効果を調べる (6). 40 から 77 の間で変化する被験者のグループによる他の多くの同様の研究は、抗コリン作動薬の効果の違いをクロスオーバー方式で示しています (7-9)。

方法論の設計と説明:

この無作為化、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー、並行群間試験は、外来診療所で実施されます。 被験者は、参加する意思があり、来院 0 で基準に適合する場合、評価され、研究に含まれます。その後、被験者はグループ A または B に無作為に割り付けられ、ベースライン評価を受けます。 両方のグループは、2 週間のウォッシュ アウト期間を経て、その間にプラセボが投与されます。

グループAの被験者は、2週間のウォッシュアウト期間の後、1日1回、朝にフェソテロジン4 mgを開始します。 フェソテロジンを 4 週間使用した後、8 mg (各 4 mg の錠剤 2 錠) に段階的に増やすオプションがあります。 患者は、研究中いつでも 1 錠 (つまり 4 mg) に戻すことができます。 10週目(2週間のウォッシュアウトおよび8週間の治験錠剤)で、被験者を診療所で評価する(来院1)。

グループ B の被験者は、フェソテロジン 4 mg と同様のプラセボ錠剤で開始され、エスカレートするオプションもあります。

その後、すべての被験者に 2 週間のウォッシュ アウト期間を設けます。 ウォッシュアウト期間の後、被験者は反対側の腕にクロスオーバーされ、結果評価と用量滴定の同じパターンが維持されます。 この研究は20週で終了します。 20週間の終わり（訪問2）に、研究者の被験者は副作用についてインタビューを受け、バイタルサインが検査され、有害反応またはイベントが監視され、結果の測定が文書化されます。 研究を通して、被験者は、彼らの決定と悪影響について私たちに知らせるように指示することで、いつでも脱落することができます. 全体として、各被験者は、研究への登録後に3回の臨床訪問を受けます。

データ分析計画:

最初にフェソテロジンを投与されたグループとプラセボを投与されたグループの 2 つの研究群の比較は、カイ 2 乗分析を使用して実施されます。 2 サンプル t 検定を使用して、2 つのグループ間のベースライン スコアを比較します。 ウィルコクソン順位和検定を使用して、治療期間とプラセボ期間の間のすべての結果測定値の平均差が有意であるかどうかを計算します。

プラセボと治療との差は、ベースライン測定値によって調整されます (利用可能な場合、平均差が 0 と同等であることがテストされた 1 サンプル符号ランク)。 差異は、ベースラインからの変化として分析されます。

主要な結果の尺度は、緊急エピソードの数であり、P 値は .05 未満です。 統計的に有意と見なされます。 二次測定の現在の統計分析には、多くの正式な比較が含まれているため、グループごとのタイプ I エラーが発生する可能性があります。

募集要項：

治験責任医師は、研究に関心のある適格な患者の紹介を求める手紙を同僚に送ります。 治験責任医師は、患者に提供する治験に関する情報シートを紹介医に提供する場合があります。 興味があれば、患者は治験責任医師に連絡します。 または、患者から文書化された許可があれば (例えば、連絡を受けることに同意した患者と一次医療提供者が話したことが医療記録に記載されている)、治験責任医師は登録について患者に連絡することが許可される場合があります。

診療所は、CHR が承認した別の募集プロトコルを維持しており、研究のために事前に連絡を受けることに同意するかどうかを患者に尋ねています。 治験責任医師は、患者の署名入りの同意に従って、治験について患者に連絡します。 治験責任医師は、PD患者が排尿症状で診療所を訪れた場合、募集を検討します。 彼らにはオプションが提示され、同意する場合は、含めるかどうかが評価されます。 治験責任医師は、治療グループに対して盲検化されます。

機密保持の詳細:

すべてのデータは機密のままであり、調査員のみがアクセスできます。 すべての記録は、機密性を維持するために、サブジェクトに対応する一意の識別子で識別されます。 記録は鍵のかかった安全な場所に保管され、電子記録はパスワードで保護されます。 研究情報は 25 年間保持されます。

これは治験責任医師主導の治験であるため、ファイザー カナダの役割は、薬とプラセボの提供、および治験に必要な予算の提供に限定されています。 彼らは現在のプロトコルを承認しており、それ以上の意思決定やデータ分析には関与しません。 その他の潜在的な利益相反はありません。

倫理的考慮事項に関する声明:

研究は、ヘルシンキ宣言（2013）に記載されている倫理原則に従って実施されます。研究関連の手順を開始する前に倫理的承認が得られます。同意書は、参加者の幸福、自由意志、および尊重を考慮します。 、プライバシーの尊重を含みます。