파킨슨병 인구의 긴급 에피소드에 대한 Fesoterodine

연구 목적 및 근거:

파킨슨병(PD) 환자는 일반적으로 질병의 중증도가 진행됨에 따라 하부 요로 증상이 나타납니다. 가장 빈번한 증상은 야뇨증(야간 빈뇨), 빈뇨 및 절박뇨입니다. (1) 파킨슨병 환자의 운동 증상 치료를 위한 레보도파와 도파민 작용제의 배뇨 기능에 대한 효과는 연구 결과가 상충되기 때문에 명확하게 이해되지 않았습니다. (2) 그들의 과민성 방광(OAB) 증상은 주로 다양한 효능을 가진 항무스카린제로 관리되며, 이 환자 집단에서 인지 또는 운동 기능 저하와 같은 중추 부작용이 높아질 가능성이 우려됩니다. (3, 4) 하부 요로 증상이 있는 PD 환자에 대한 현재 치료 표준은 병력 및 신체 검사를 통한 완전한 평가를 요구합니다. 그런 다음 몇 가지 설문지와 함께 3일간의 방광 일지인 현미경 소변 검사가 이어집니다. 증상에 따라 일부 환자는 비침습적 요속 측정과 배뇨 후 잔존량 평가가 필요할 수 있으며, 다른 환자는 완전한 요역동학적 검사를 받게 됩니다. 배뇨 증상을 관리하려면 초기 보수적 조치와 행동 수정(카페인 음료 감소 및 금연, 수분 섭취 최적화, 체중 감소) 및 방광 훈련이 필요합니다. 그래도 증상이 호전되지 않으면 항무스카린제 또는 베타-3 작용제를 사용한 경구 약물 요법이 제공됩니다.

이 프로토콜의 목적은 교차 방식으로 PD 환자의 이질적인 모집단에서 절박뇨와 야간 수면 문제에 대한 페소테로딘과 위약의 영향을 비교하는 것입니다. OAB를 효과적으로 치료할 수 있지만, 연구 참가자가 위약에 노출되어 심각하거나 돌이킬 수 없는 피해의 추가 위험에 직면하지 않기 때문에 OAB를 사용하는 데에는 강력하고 과학적으로 건전한 방법론적 이유가 있습니다. 위약 대조 시험은 의학적 요법을 평가하기 위한 가장 엄격한 치료 효능 시험이며 활성 대조 시험보다 더 적은 수의 피험자가 필요합니다. 마지막으로, 항콜린성 연구는 매우 큰 위약 효과가 있고 배뇨 증상 치료에 부분적으로만 효과가 있는 것으로 나타났으며, 이는 위약 팔의 사용을 정당화합니다.

표본의 크기:

이것은 파킨슨병 환자의 절박 증상에 대한 페소테로딘 치료의 효과 크기를 확인하기 위한 초기 파일럿 연구입니다.

피험자는 연령 그룹(75세 미만 또는 그 이상) 및 성별에 따라 계층화하여 두 그룹에서 무작위로 배정됩니다.

검정력 분석 및 샘플 크기 계산은 탐색적 특성을 고려할 때 이 연구와 관련이 없습니다. 연구자들은 분석 목적으로 교차 연구를 완료하기 위해 총 60명의 환자를 모집할 것으로 예상합니다. 이 숫자는 특히 Wagg et al.의 유사한 설계 연구를 기반으로 합니다. 경미한 인지 장애가 있는 노인에서 솔리페나신과 옥시부티닌의 효과를 살펴봅니다(6). 40명에서 77명 사이의 다양한 피험자 그룹을 대상으로 한 많은 다른 유사한 연구에서 크로스오버 방식으로 항콜린제의 효능 차이가 입증되었습니다(7-9).

방법론의 설계 및 설명:

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차, 병렬 그룹 연구는 외래 진료소에서 수행됩니다. 피험자가 참여할 의향이 있고 방문 0에서 기준에 맞는 경우 피험자를 평가하고 연구에 포함시킵니다. 그런 다음 피험자를 그룹 A 또는 B로 무작위 배정하고 기준선 평가를 받습니다. 두 그룹 모두 위약을 투여받는 2주간의 워시아웃 기간을 거칩니다.

그룹 A 피험자는 2주간의 세척 기간 후 아침에 1일 1회 페소테로딘 4mg을 투여하기 시작합니다. 페소테로딘 투여 4주 후 8mg(각각 4mg씩 2정)으로 증량할 수 있는 옵션이 있습니다. 환자는 연구에서 언제든지 하나의 정제(즉, 4mg)로 돌아갈 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 10주차(2주 휴약 및 8주 연구 정제)에 대상체를 클리닉에서 평가합니다(방문 1).

그룹 B 피험자는 페소테로딘 4mg과 유사한 위약 정제로 시작하고 증량할 수도 있습니다.

그런 다음 모든 피험자는 2주간 휴약 기간을 갖습니다. 워시아웃 기간 후 피험자는 동일한 패턴의 결과 평가 및 용량 적정이 유지되는 반대쪽 팔로 넘어갈 것입니다. 이 연구는 20주에 종료됩니다. 20주 종료 시(방문 2) 조사자의 피험자는 모든 부작용에 대해 면담하고, 활력 징후를 조사하고, 부작용 또는 사건을 모니터링하고, 결과 측정을 문서화할 것입니다. 연구가 진행되는 동안 피험자는 자신의 결정과 부작용에 대해 알려주는 지침과 함께 언제든지 중퇴할 수 있습니다. 전반적으로, 각 피험자는 연구에 등록한 후 3회의 임상 방문을 하게 됩니다.

데이터 분석 계획:

처음에 페소테로딘을 투여한 그룹과 위약을 투여받은 그룹인 연구의 2개 부문 사이의 비교는 카이제곱 분석을 사용하여 수행될 것입니다. 2-샘플 t 테스트는 두 그룹 간의 기준선 점수를 비교하는 데 사용됩니다. Wilcoxon 순위합 테스트는 치료 기간과 위약 기간 사이의 모든 결과 측정의 평균 차이가 유의한지 여부를 계산하는 데 사용됩니다.

위약과 치료 사이의 차이는 기준 측정치에 의해 조정될 것입니다(이용 가능한 경우 및 평균 차이가 0인 것으로 테스트된 1-샘플 기호 순위). 모든 차이는 기준선으로부터의 변화로 분석됩니다.

주요 결과 측정은 P 값이 .05 미만인 긴급 상황의 수입니다. 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다. 2차 측정에 대한 현재의 통계 분석은 많은 공식 비교를 포함하므로 그룹별 유형 I 오류가 발생할 수 있습니다.

모집 절차:

연구 조사관은 연구에 관심이 있는 적격 환자의 추천을 요청하는 편지를 동료에게 보낼 것입니다. 연구 조사관은 의뢰 의사에게 환자에게 제공할 연구에 대한 정보 시트를 제공할 수 있습니다. 관심이 있는 경우 환자는 조사관에게 연락할 것입니다. 또는 환자의 문서화된 허가가 있는 경우(예: 의료 기록에 1차 진료 제공자가 연락하기로 동의한 환자와 대화했음을 나타내는 메모) 조사자는 등록에 대해 환자에게 연락하도록 허용될 수 있습니다.

클리닉은 환자가 연구를 위해 연락하기로 미리 동의할 것인지를 묻는 별도의 CHR 승인 모집 프로토콜을 유지합니다. 연구자는 서명한 동의서에 따라 연구에 대해 환자에게 연락합니다. 조사관은 PD 환자가 배뇨 증상으로 진료소를 방문할 때 모집을 고려할 것입니다. 선택 사항이 제시되고 동의하는 경우 포함 여부를 평가합니다. 조사관은 치료군에 대해 눈이 멀게 됩니다.

기밀 유지에 대한 세부 사항:

모든 데이터는 기밀로 유지되며 조사관만 액세스할 수 있습니다. 모든 기록은 기밀 유지를 위해 주제에 해당하는 고유 식별자로 식별됩니다. 기록은 안전하고 잠긴 한 곳에 보관되며 전자 기록은 암호로 보호됩니다. 연구 정보는 25년간 보관됩니다.

이것은 연구자가 주도하는 임상시험이므로 Pfizer Canada의 역할은 연구에 필요한 예산뿐만 아니라 약물과 위약을 제공하는 것으로 제한됩니다. 그들은 현재 프로토콜을 승인했으며 더 이상의 의사 결정이나 데이터 분석에 관여하지 않을 것입니다. 다른 잠재적 이해 상충은 없습니다.

윤리적 고려 사항에 대한 진술:

연구는 헬싱키 선언(2013)에 명시된 윤리 원칙에 따라 수행되며, 연구 관련 절차를 시작하기 전에 윤리 승인을 얻을 것이며, 동의서 양식은 참가자의 웰빙, 자유 의지 및 존중을 고려합니다. , 프라이버시 존중을 포함합니다.