Fesoterodiini kiireellisissä jaksoissa Parkinsonin taudin väestössä

Tutkimuksen tarkoitus ja perustelut:

Parkinsonin tautia (PD) sairastaville potilaille kehittyy yleensä alempien virtsateiden oireita sairauden vakavuuden edetessä. Yleisimmät oireet ovat nokturia (yötiheys), virtsaamistiheys ja kiireellisyys. (1) Levodopan ja dopamiiniagonistien vaikutuksia PD-potilaiden motoristen oireiden hoitoon ei tunneta selvästi, koska tutkimukset päätyvät ristiriitaisiin tuloksiin. (2) Heidän yliaktiivisen virtsarakon (OAB) oireita hoidetaan ensisijaisesti antimuskariineilla, joiden tehokkuus vaihtelee, ja tässä potilaspopulaatiossa ollaan huolissaan mahdollisista lisääntyneistä keskussivuvaikutuksista, kuten kognitiivisista tai motorisista heikkenemistä. (3, 4) Nykyinen hoitotaso PD-potilaille, joilla on alempien virtsateiden oireita, vaatii täydellisen arvioinnin historian ja fyysisen tutkimuksen kanssa. Tätä seuraa mikroskooppinen virtsan analyysi, 3 päivän virtsarakon päiväkirja sekä useita kyselylomakkeita. Oireidensa mukaan jotkut potilaat saattavat vaatia ei-invasiivista uroflowmetriaa ja jälkeisen tyhjiön määritystä, kun taas toisille tehdään täydelliset urodynaamiset tutkimukset. Heidän tyhjennysoireidensa hallinta edellyttää alustavia konservatiivisia toimenpiteitä ja käyttäytymisen muutoksia (kofeiinipitoisten juomien vähentäminen ja tupakoinnin lopettaminen, nesteen saannin optimointi, painonpudotus) ja virtsarakon harjoittelua. Jos tämä ei paranna heidän oireitaan, suun kautta annettavaa farmakoterapiaa tarjotaan antimuskariineilla tai beeta-3-agonisteilla.

Tämän protokollan tarkoituksena on verrata fesoterodiinin ja lumelääkkeen vaikutusta virtsaamistarpeeseen ja yöllisiin uniongelmiin PD-potilaiden heterogeenisessä populaatiossa ristiin. Vaikka OAB voidaan hoitaa tehokkaasti, sen käytölle on pakottavia ja tieteellisesti perusteltuja metodologisia syitä, sillä tutkimukseen osallistuneille ei aiheudu lisäriskejä vakavasta tai peruuttamattomasta haitasta lumelääkkeelle altistumisesta. Plasebokontrolloidut tutkimukset ovat tiukin hoidon tehokkuuden testi lääkehoidon arvioimiseksi, ja niihin tarvitaan vähemmän koehenkilöitä kuin aktiiviset kontrollitutkimukset. Lopuksi antikolinergiset tutkimukset ovat osoittaneet, että niillä on erittäin suuri lumelääkevaikutus, ja ne ovat vain osittain tehokkaita tyhjennysoireiden hoidossa, mikä oikeuttaa lumelääkkeen käytön.

Otoskoko:

Tämä on ensimmäinen pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on tunnistaa fesoterodiinihoidon vaikutusten suuruus kiireellisiin jaksoihin PD-potilailla.

Koehenkilöt satunnaistetaan molempiin ryhmiin jakamalla heidät ikäryhmän (nuorempi tai vanhempi kuin 75 vuotta) ja sukupuolen mukaan.

Tehoanalyysi ja otoskoon laskeminen eivät ole merkityksellisiä tässä tutkimuksessa sen tutkivan luonteen vuoksi. Tutkijat odottavat rekrytoivansa yhteensä 60 potilasta suorittamaan ristikkäisen tutkimuksen analyysitarkoituksiin. Tämä luku perustuu samankaltaisiin suunnittelututkimuksiin, erityisesti Waggin et al. tarkastellaan solifenasiinin ja oksibutyniinin vaikutuksia vanhemmilla aikuisilla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (6). Monet muut samankaltaiset tutkimukset, joissa koehenkilöryhmiä vaihtelivat välillä 40 ja 77, ovat osoittaneet antikolinergisten lääkkeiden tehokkuuden eroja ristiin (7-9).

Metodologian suunnittelu ja kuvaus:

Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen rinnakkaisryhmätutkimus suoritetaan poliklinikalla. Koehenkilöt arvioidaan ja otetaan mukaan tutkimukseen, jos he ovat halukkaita osallistumaan ja täyttävät käynnin 0 kriteerit. Sitten heidät satunnaistetaan ryhmään A tai B ja niille suoritetaan perusarviointi. Molemmat ryhmät käyvät läpi kahden viikon pesujakson, jonka aikana heille annetaan lumelääkettä.

Ryhmän A koehenkilöille aloitetaan 4 mg fesoterodiinia kerran päivässä aamulla kahden viikon huuhtoutumisjakson jälkeen. Heillä on mahdollisuus nostaa annos 8 mg:aan (2 4 mg:n tablettia kukin) 4 viikon fesoterodiinihoidon jälkeen. Potilailla on mahdollisuus palata yhteen tablettiin (eli 4 mg) milloin tahansa tutkimuksen aikana. Viikon 10 kohdalla (2 viikkoa huuhtoutumista ja 8 viikkoa tutkimustabletteja) koehenkilöt arvioidaan klinikalla (käynti 1).

Ryhmän B koehenkilöt aloitetaan lumetableteilla, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin 4 mg:n fesoterodiinia, ja heillä on myös mahdollisuus lisätä hoitoa.

Kaikilla koehenkilöillä on sitten 2 viikon pesujakso. Huuhtelujakson jälkeen koehenkilöt siirretään vastakkaiseen haaraan, jossa säilytettiin samat tulosten arviointi- ja annostitrausmallit. Tutkimus päättyy viikon 20 kohdalla. 20 viikon lopussa (käynti 2) tutkijoita haastatellaan mahdollisista sivuvaikutuksista, elintoimintoja tutkitaan, haittavaikutuksia tai tapahtumia seurataan ja tulosmittaukset dokumentoidaan. Koko tutkimuksen ajan koehenkilöt voivat keskeyttää tutkimuksen milloin tahansa ohjeiden avulla, jotka kertovat meille päätöksestään ja mahdollisista haittavaikutuksista. Kaiken kaikkiaan jokaisella koehenkilöllä on 3 kliinistä käyntiä tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.

Tietojen analysointisuunnitelma:

Tutkimuksen kahden haaran, alun perin fesoterodiinia saaneen ryhmän ja lumelääkettä saaneen ryhmän välinen vertailu suoritetaan khin-neliöanalyysin avulla. Kahden näytteen t-testiä käytetään kahden ryhmän peruspisteiden vertaamiseen. Wilcoxonin rank-sum testiä käytetään laskemaan, onko kaikkien tulosmittausten keskimääräinen ero hoidon ja lumelääkejaksojen välillä merkittävä.

Plasebon ja hoitojen välisiä eroja säädellään perusmittauksilla (jos saatavilla, ja yhden näytteen merkkiarvolla testattiin, että keskimääräinen ero vastaa nollaa). Kaikki erot analysoidaan muutoksena lähtötasosta.

Ensisijainen tulosmitta on kiireellisten jaksojen lukumäärä, joiden P-arvo on pienempi kuin 0,05 pidetään tilastollisesti merkittävänä. Tämä toissijaisten mittareiden tilastollinen analyysi sisältää useita muodollisia vertailuja, joten ryhmäkohtainen tyypin I virhe voi tapahtua.

Rekrytointimenettelyt:

Tutkijat lähettävät kollegoille kirjeen, jossa pyydetään lähetteitä tutkimuksesta kiinnostuneille, kelvollisille potilaille. Tutkimuksen tutkijat voivat antaa lähetteleville lääkäreille tutkimuksesta tiedotteen potilaille. Jos potilas on kiinnostunut, hän ottaa yhteyttä tutkijaan. Tai potilaan dokumentoidulla luvalla (esim. muistiinpano sairauskertomuksessa osoittaa, että perusterveydenhuollon tarjoaja on puhunut potilaan kanssa, joka suostui ottamaan yhteyttä), tutkija voidaan antaa ottaa yhteyttä potilaisiin ilmoittautumisesta.

Klinikat ylläpitävät erillistä CHR:n hyväksymää rekrytointiprotokollaa, joka kysyy potilailta, suostuvatko he etukäteen ottamaan yhteyttä tutkimukseen. Tutkijat ottavat potilaisiin yhteyttä tutkimuksesta heidän allekirjoittaman suostumuksensa mukaisesti. Tutkijat harkitsevat rekrytointia, kun PD-potilaat saapuvat klinikalle virtsaamisoireineen. Heille esitetään vaihtoehto, ja jos he suostuvat, heidät arvioidaan sisällytettäväksi. Tutkijat sokeutuvat hoitoryhmään.

Yksityiskohdat luottamuksellisuudesta:

Kaikki tiedot pysyvät luottamuksellisina, ja ne ovat vain tutkijoiden saatavilla. Kaikki tietueet tunnistetaan yksilöllisellä tunnisteella, joka vastaa aiheita luottamuksellisuuden säilyttämiseksi. Rekisteriä säilytetään yhdessä turvallisessa ja lukitussa paikassa ja sähköiset arkistot suojataan salasanalla. Tutkimustietoja säilytetään 25 vuotta.

Koska tämä on tutkijan käynnistämä tutkimus, Pfizer Canadan rooli rajoittuu lääkkeiden ja lumelääkkeen tarjoamiseen sekä tutkimuksen suorittamiseen tarvittavaan budjettiin. He ovat hyväksyneet nykyisen pöytäkirjan, eivätkä osallistu myöhempään päätöksentekoon tai tietojen analysointiin. Muita mahdollisia eturistiriitoja ei ole.

Lausunto eettisistä näkökohdista:

Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksessa (2013) esitettyjen eettisten periaatteiden mukaisesti, eettinen hyväksyntä hankitaan ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, suostumuslomakkeissa otetaan huomioon osallistujien hyvinvointi, vapaa tahto ja kunnioitus. mukaan lukien yksityisyyden kunnioittaminen.