PCV10 免疫原性試験ネパール 2015

背景と理論的根拠 肺炎連鎖球菌は、世界中の子供たちの細菌性肺炎、髄膜炎、敗血症の主な原因であり、開発途上国の子供たちに不釣り合いに影響を与えています。 肺炎球菌共役ワクチン (PCV) は、直接的な保護と鼻咽頭保菌の減少によって肺炎球菌疾患の負荷を軽減し、それによって感染を防ぎ、群れの保護を誘導します。

ネパールでは、侵襲性肺炎球菌感染症 (IPD) が子供たちの大きな病気の原因となっています。 カトマンズのパタン病院で 2005 年から実施されたサーベイランスは、IPD の大部分が血清型 1、5、および 14 によるものであり、より多くの割合が乳児期後期および幼児期に発生することを示しています.7 ワクチンの導入は 2015 年 1 月に PCV10 で開始されました。 GAVI (Gavi、The Vaccine Alliance) は、進行中の影響評価プログラム (IPD、肺炎、鼻咽頭 (NP) 定着および医療経済学を含む) に資金を提供しています。

パタン病院の研究者がオックスフォード ワクチン グループと協力して実施した無作為対照試験では、10 価の PCV を使用して、2 回のプライム投与 (6 週目と 14 週目) と 9 か月のブースターで、免疫原性が劣っていないことが示されました。従来の 3 回のプライミングのみのスケジュール (6、10、および 14 週間) と比較して、幼児期 (2 ～ 4 歳) における生後 18 週および 10 か月と優れた免疫原性。 この 2 回の初回投与と追加投与のスケジュールは、初回投与間隔が 8 週間で、世界保健機関 (WHO) によって許容可能なスケジュールとして採用され、ネパール保健省によって 2014 年後半に推奨されました。勉強。 しかし、WHO はまた、国が二価 OPV に切り替えた場合に血清型 2 型ポリオから保護するために、ワクチン由来の血清型 2 型ポリオによるアウトブレイクのリスクを軽減するために、生後 14 週齢で単一の不活化ポリオワクチンを導入することを推奨しています。 （経口ポリオワクチン）三価OPVから、ポリオワクチン血清型1および3への免疫原性を高める。 これは、14週間の訪問で3回の注射を必要とする結果として、プログラム上のジレンマとワクチン接種率に関する懸念を生み出しました. したがって、ネパールの保健省は、公衆の受容と実現可能性に関するこれらの懸念に基づいて、2 回目の PCV10 プライミング用量を生後 14 週から 10 週に移動することを決定しました。 この決定を踏まえると、意図したスケジュールの免疫原性を評価し、プログラムが病気やコロニー形成に与える実質的な影響を予測する免疫原性のレベルを提供することが示されているスケジュールと比較することが不可欠です。 この重要性は、ネパールの PCV10 影響研究が現在進行中であり、他の設定でのプライミング用量間の間隔が 1 か月の 2 用量プライミングスケジュールに関する限られたデータが免疫原性の低下を示していることを考えると、さらに大きくなります。

したがって、この研究は、ネパール保健省によって実施されている 6 週および 10 週での 10 価 PCV プライミングの免疫原性を、健康なネパール乳児における 6 および 14 週齢でのプライミングと比較して評価するために実施されます。 両方のグループで、PCV10ブースターが生後9か月で与えられます。

ネパール ネパールは南アジアの低所得国で、人口は 2,580 万人で、5 年未満の死亡率は 1000 人中 54 人と推定されています。 医療へのアクセスは国内でかなり異なりますが、5 歳未満の肺炎の子供のうち、医療施設に連れて行かれるのはわずか 18% です。 首都カトマンズは大きな渓谷にあり、2011 年の総人口は約 1,744,240 人で、その約 10% が 5 歳未満の子供です。

ネパールの子どもたちの大半は、地方政府の外来診療所を通じて予防接種を受けています。 ネパールで現在実施されている予防接種の拡大プログラム (EPI) スケジュールには、出生時のバチルス カルメット-ゲラン (BCG)、ジフテリア-破傷風-全細胞百日咳-B 型肝炎-ヘモフィルス インフルエンザ b 型 (DTwP-HBV-Hib) および経口接種が含まれます。生後6、10、14週のポリオ（OPV）ワクチン、生後14週のIPV、生後9か月の麻疹および風疹ワクチン、生後12〜23か月の日本脳炎（JE）ワクチン（流行地域のみ） ; カトマンズはこれらの地域の 1 つです) および妊娠中の破傷風トキソイド。 ネパールではワクチン接種率が高く、過去 3 年間で生後 14 週までに乳児の 90% 以上が DTP を受けています。 6 週目と 10 週目の PCV10 ワクチンと 9 ヶ月齢のブースターは、新生児コホートのみで開始されました (つまり、 キャッチアッププログラムは実施されていません) 2015 年 1 月の時点で、国の西部で展開が開始され、2015 年後半までに全国に展開される予定です。

パタン健康科学アカデミーとパタン病院がネパールでのこの研究を主導します。 パタン病院は、カトマンズで小児科の紹介と入院サービスを提供する 2 つの病院のうちの 1 つで、市の南部にあるラリトプルに拠点を置いています。 毎月 300 人以上の子供たちが、パタン病院小児科外来の「14 歳未満の診療所」で予防接種を開始しています。

カトマンズの肺炎球菌疾患 カトマンズのパタン病院では 2005 年から IPD 血清型の継続的な監視が行われており、通常は無菌の体液から肺炎球菌が分離されたすべての小児科の入院が特定されています。 このプログラムは当初、南アジア肺炎球菌同盟 (SAPNA) の一部として PneumoADIP を通じて資金提供を受け、臨床データ、放射線学的データ、検査データを幅広く収集しており、肺炎球菌がカトマンズの子供たちの病気の重大な原因であることを示しています。保健機関。

2012年後半までのこれらのデータの分析は、乳児期初期に非ワクチン血清型が優勢であり、乳児期後期から小児期にかけてワクチン血清型、特に血清型1へのシフトが続くことを示しています。 血清型 1、5、および 14 が分離株を引き起こす最も頻度の高い疾患であるという発見は、低所得国における血清型疾患の頻度の順序が 14、5、1、6B、 19F、23F、6A。 ワクチン型疾患の年齢分布は、乳児期の早い段階でワクチンの接種を開始することの重要性を強化し、9 か月での早期追加免疫を行って幼児期までの接種を維持できるようにします。

カトマンズにおける PCV10 の免疫原性 我々は以前、2010 年 6 月から 2011 年 11 月までネパールのカトマンズにあるパタン病院で、2013 年 2 月から 10 月まで追跡調査を行う非盲検並行群間無作為対照試験を実施しました。 この研究では、乳児期初期 (6、10、および 14 週) の 3 回のプライミング用量の当時の WHO 推奨 PCV スケジュールと、生後 9 か月での 2 回のプライム用量 (6 および 14 週) およびブーストを比較しました。 10 価の PCV (PCV10) を使用して、生後 9 か月でブースターを使用した 2 回の初回接種が、乳児期初期の 3 回の初回接種スケジュールと同様の免疫原性を提供し、幼児期を通じて保護が改善されることを示しました。

グローバル ポリオ根絶イニシアチブ 過去 10 年間、経口ポリオ ワクチン (OPV) は、ネパールを含む世界中で野生型ポリオ疾患の予防に非常に効果的でした。 定期的なワクチン スケジュールで使用される OPV には、弱化ポリオ ウイルスの 3 つの血清型 (1、2、および 3 型) が含まれており、ネパールでの野生型ポリオの根絶を促進しています。 非常にまれに、特に血清型 2 のワクチン由来ポリオウイルス (cVDPV) の循環の結果として病気が発生することがあります。したがって、ネパールなどの国では、野生型の病気が根絶されたにもかかわらず、まれな病気が残っている状況があります。ワクチン由来の病気の発生のリスク。 これにより、世界的に二価 OPV (タイプ 1 および 3) に切り替える提案がなされました。 しかし、集団が他の手段によって 2 型疾患から保護されない限り、これは起こり得ません。 さらに、筋肉内注射として投与される不活化ポリオワクチン（IPV）は、3つのポリオ血清型の死滅株を使用して免疫を生成するため、ワクチン型の疾患を引き起こさず、cVDPVの発生を引き起こしません。 これにより、WHO は、2 価 OPV の段階的な導入と OPV タイプ 2 の使用の中止に先立って、cVDPV タイプ 2 疾患のリスクを中断および軽減するために、IPV の導入を推奨するようになりました。 ネパールでは、3 価 OPV の通常のスケジュールに加えて、14 週齢での IPV の単回投与が現在実施されています (2014 年 9 月)。 ネパールは、IPV を導入した最初の GAVI (Gavi The Vaccine Alliance) の国であり、2016 年に WHO によって調整される、世界的に同期された二価 OPV への切り替えに参加する準備ができています。 IPV は 14 週齢で投与されます。 6 週齢、14 週齢、9 ヶ月齢の PCV10 スケジュール案は、子供が 14 週齢で 3 回の注射を受けることを意味していました (IPV、PCV10、および DTwP-HBV-Hib ワクチンの 3 回分)。 医療提供者と保健省は、これは受け入れられず、ワクチン接種率の低下につながると認識しています。 そのため、ネパール保健省は 2015 年 1 月に生後 6 週、10 週、9 か月のスケジュールで PCV10 を導入しました。

現地で入手可能な IPD データとカトマンズでの以前の免疫原性研究に基づいて、6 週目と 14 週目の 2 回のプライミング用量で PCV10 を利用した肺炎球菌複合体ワクチン接種と、それに続く 9 か月間のブースター接種が、3 回の接種に比べて WHO が推奨するスケジュールであることが実証されています。プライムのみのスケジュールを投与します。 しかし、WHO は、ポリオ血清型 2 ワクチン株疾患を根絶するために、生後 14 週齢での IPV の単回投与の導入も推奨しています。 地元の専門家は、この時点で注射回数が 1 回から 3 回に増えるため、生後 14 週齢でのワクチンの摂取が不十分になると予想しています。 したがって、ネパール政府は、14 週間の PCV10 プライミング用量をより早い 10 週間の時点に移動することを提案しましたが、この決定を裏付ける免疫原性データはありません。 したがって、この研究は、6 および 10 週での 2 つの PCV10 プライミング投与の免疫原性を、6 および 14 週での免疫原性と比較することを目的としています。 さらに、この研究では、2 つの治療群における 14 週齢の来院後の有害事象プロファイルも評価します。