Исследование иммуногенности ЦВС-10, Непал, 2015 г.

ПРЕДПОСЫЛКИ И ОБОСНОВАНИЕ Streptococcus pneumoniae является основной причиной бактериальной пневмонии, менингита и септицемии у детей во всем мире и непропорционально поражает детей из развивающихся стран. Пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ) снижают бремя пневмококковой инфекции за счет непосредственной защиты и уменьшения назофарингеального носительства, тем самым предотвращая передачу инфекции и вызывая коллективную защиту.

В Непале инвазивная пневмококковая инфекция (ИПЗ) является причиной значительного бремени болезней у детей. Наблюдение, проводимое с 2005 г. в больнице Патан, Катманду, указывает на то, что большая часть ИПЗ связана с серотипами 1, 5 и 14, и что большая часть приходится на поздний младенческий и детский возраст7. Внедрение вакцины началось в январе 2015 г. с ЦВС10. ГАВИ (Gavi, Альянс по вакцинам) профинансировал программу оценки воздействия (включая ИПЗ, пневмонию, колонизацию носоглотки (НП) и экономику здравоохранения), которая находится в стадии реализации.

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное исследователями больницы Патан в сотрудничестве с Oxford Vaccine Group с использованием 10-валентной PCV, продемонстрировало, что двухдозовая первичная доза (в 6 и 14 недель) и 9-месячная бустерная иммунизация обладают не меньшей иммуногенностью в 18 недель и 10 месяцев и более высокая иммуногенность в раннем детстве (возраст 2-4 года) по сравнению с обычной схемой введения только трех доз (6, 10 и 14 недель). Эта двухдозовая схема первичной и повторной вакцинации с 8-недельным интервалом между первичной дозой была принята Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве приемлемой схемы и рекомендована в конце 2014 г. Министерством здравоохранения Непала в результате изучать. Однако ВОЗ также рекомендовала вводить одну инактивированную вирусную вакцину против полиомиелита в возрасте 14 недель, чтобы снизить риск вспышек, вызванных вирусом полиомиелита серотипа 2 вакцинного происхождения, для защиты от вируса полиомиелита серотипа 2 после того, как страны перейдут на бивалентную ОПВ. (оральная полиомиелитная вакцина) из трехвалентной ОПВ и для повышения иммуногенности полиомиелитных вакцин серотипов 1 и 3. Это создало программную дилемму и опасения по поводу охвата вакцинацией в результате необходимости трех инъекций во время 14-недельного визита. Таким образом, министерство здравоохранения Непала, основываясь на этих опасениях по поводу общественной приемлемости и осуществимости, решило перенести вторую прививочную дозу ПКВ10 с 14-недельного возраста на 10-недельный. Учитывая это решение, важно оценить иммуногенность намеченного графика, сравнив его с графиком, который, как было показано, обеспечивает уровень иммуногенности, который позволит предсказать существенное влияние программы на заболевание и колонизацию. Эта важность еще больше возрастает, учитывая, что в настоящее время в Непале проводится исследование воздействия ЦВС-10, а ограниченные данные о схемах первичной вакцинации двумя дозами с месячным интервалом между первичными дозами в других условиях свидетельствуют о снижении иммуногенности.

Поэтому это исследование будет проведено для оценки иммуногенности 10-валентного праймирования ПКВ в возрасте 6 и 10 недель, проводимого Министерством здравоохранения Непала, по сравнению с праймированием в возрасте 6 и 14 недель у здоровых непальских младенцев. В обеих группах ревакцинация ЦВС-10 будет проводиться в возрасте 9 месяцев.

Непал Непал – страна с низким уровнем доходов в Южной Азии с населением 25,8 млн человек и оценочной смертностью в возрасте до 5 лет, составляющей 54 случая на 1000 живорождений. Доступ к медицинскому обслуживанию значительно различается в пределах страны, но лишь 18% детей в возрасте до 5 лет с пневмонией обращаются в медицинские учреждения. Столица, Катманду, расположена в большой долине, в которой в 2011 году проживало около 1 744 240 человек, примерно 10% из которых составляли дети в возрасте до 5 лет.

Большинство детей в Непале проходят иммунизацию в местных государственных амбулаторных клиниках. Национальная расширенная программа иммунизации (РПИ), применяемая в настоящее время в Непале, включает бациллу Кальметта-Герена (БЦЖ) при рождении, дифтерию, столбняк, цельноклеточный коклюш, гепатит В, гемофильную инфекцию типа b (DTwP-HBV-Hib) и пероральную вакцинацию. Вакцины от полиомиелита (ОПВ) в возрасте 6, 10 и 14 недель, ИПВ в возрасте 14 недель, вакцины против кори и краснухи в возрасте 9 месяцев, вакцины против японского энцефалита (ЯЭ) в возрасте 12–23 месяцев (только в эндемичных регионах). ; Катманду является одним из таких регионов) и столбнячный анатоксин во время беременности. Охват вакцинацией в Непале высок: более 90% младенцев получают АКДС в возрасте 14 недель за последние 3 года. Вакцинацию против ЦВС-10 в возрасте 6 и 10 недель и ревакцинацию в возрасте 9 месяцев начинали только в когорте новорожденных (т.е. программа догоняющего развития не разрабатывается) по состоянию на январь 2015 г., развертывание начнется на западе страны и, как ожидается, к концу 2015 г. охватит всю страну.

Это исследование в Непале возглавят Патанская академия медицинских наук и Патанская больница. Больница Патан - одна из двух больниц в Катманду с педиатрическими и стационарными услугами, расположенная в Лалитпуре, на юге города. Ежемесячно более 300 детей начинают вакцинацию в «Клинике для детей до 14 лет» в педиатрическом амбулаторном отделении больницы Патан.

Пневмококковая инфекция в Катманду С 2005 г. в больнице Патан в Катманду ведется постоянное наблюдение за серотипами ИПЗ, выявляя всех поступающих детей, у которых пневмококк выделен из обычно стерильных биологических жидкостей. Эта программа первоначально финансировалась через PneumoADIP как часть Южноазиатского альянса против пневмококков (SAPNA) с обширным сбором клинических, радиологических и лабораторных данных, демонстрирующих, что пневмококк является серьезной причиной заболеваний у детей в Катманду, и в настоящее время финансируется Всемирной организацией здравоохранения. Организация здравоохранения.

Анализ этих данных до конца 2012 г. показывает преобладание непривитых серотипов в раннем младенчестве с последующим сдвигом в сторону вакцинных серотипов, особенно серотипа 1, в позднем младенчестве и в детстве. Обнаружение серотипов 1, 5 и 14 как наиболее частых изолятов, вызывающих заболевания, согласуется с данными, обобщенными в Глобальном проекте серотипов, который продемонстрировал порядок частоты серотипов заболеваний в странах с низким уровнем дохода: 14, 5, 1, 6B, 19F, 23F и 6А. Возрастное распределение болезней вакцинного типа подчеркивает важность начала охвата вакцинацией в раннем младенчестве, чтобы можно было проводить раннюю бустерную вакцинацию в возрасте 9 месяцев для поддержания охвата в раннем детстве.

Иммуногенность ЦВС-10 в Катманду Ранее мы проводили открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами в больнице Патан, Катманду, Непал, с июня 2010 г. по ноябрь 2011 г., а затем с февраля по октябрь 2013 г. В этом исследовании мы сравнили рекомендованный ВОЗ график трех первичных доз ПКВ в раннем младенчестве (6, 10 и 14 недель) с двумя дозами первичных доз (6 и 14 недель) и ревакцинацией в возрасте 9 месяцев. С помощью десятивалентной вакцины PCV (PCV10) мы продемонстрировали, что прививка двумя дозами с ревакцинацией в возрасте 9 месяцев обеспечивает иммуногенность, аналогичную схеме прививки тремя дозами в раннем младенчестве, с улучшенной защитой в раннем детстве.

Глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита За последнее десятилетие пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ) оказалась чрезвычайно эффективной в профилактике полиомиелита дикого типа во всем мире, включая Непал. ОПВ, используемая в календаре плановой вакцинации, содержит три серотипа ослабленного вируса полиомиелита (типы 1, 2 и 3) и способствовала ликвидации полиомиелита дикого типа в Непале. В очень редких случаях заболевание может возникать в результате циркулирующих полиовирусов вакцинного происхождения (цПВВП), особенно серотипа 2. Таким образом, в таких странах, как Непал, существует ситуация, когда болезнь дикого типа была искоренена, но остается редкое риск вспышек болезней, вызванных вакцинами. Это привело к предложению перейти на бивалентную ОПВ (типы 1 и 3) во всем мире. Однако этого не может произойти, если популяции не защищены от болезни типа 2 с помощью каких-либо других средств. Кроме того, инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ), которую вводят внутримышечно, создает иммунитет с использованием убитых штаммов трех серотипов полиомиелита и, таким образом, не вызывает заболевания вакцинного типа и не приводит к возникновению вспышек цПВВП. Это побудило ВОЗ рекомендовать введение ИПВ для прерывания и снижения риска заболевания цПВВП типа 2 до поэтапного внедрения бивалентной ОПВ и прекращения использования ОПВ типа 2. В Непале в настоящее время применяется однократная доза ИПВ в возрасте 14 недель в дополнение к обычному графику введения трехвалентной ОПВ (сентябрь 2014 г.). Непал был первой страной ГАВИ (Gavi The Vaccine Alliance), внедрившей ИПВ, и готов принять участие в синхронизированном глобальном переходе на бивалентную ОПВ, который будет координироваться ВОЗ в 2016 году. ИПВ вводят в возрасте 14 недель; предложенный график вакцинации ПКВ10 в возрасте 6 недель, 14 недель и 9 месяцев означал, что дети будут получать три инъекции в возрасте 14 недель (ИПВ, ПКВ10 и доза 3 вакцины DTwP-HBV-Hib). По мнению поставщиков медицинских услуг и Министерства здравоохранения, это неприемлемо и приведет к сокращению охвата вакцинацией. Поэтому Министерство здравоохранения Непала ввело в январе 2015 г. ЦВС-10 по графику: 6-недельный, 10-недельный и 9-месячный возраст.

Основываясь на доступных на местном уровне данных об ИПЗ и предварительном исследовании иммуногенности в Катманду, пневмококковая конъюгированная вакцинация с использованием ЦВС-10 с двумя первичными дозами в 6 и 14 недель с последующей 9-месячной ревакцинацией была продемонстрирована как предпочтительный график ВОЗ по сравнению с трехэтапной вакцинацией. доза премьер только график. Однако ВОЗ также рекомендовала введение однократной дозы ИПВ в возрасте 14 недель с целью искоренения вакцинного штамма полиомиелита серотипа 2. Местные эксперты ожидают плохого усвоения вакцины в возрасте 14 недель из-за увеличения количества инъекций с одной до трех в этот период времени. Таким образом, правительство Непала предложило перенести 14-недельную первичную дозу ЦВС-10 на более ранний 10-недельный срок, однако данные об иммуногенности, подтверждающие это решение, отсутствуют. Таким образом, это исследование будет направлено на сравнение иммуногенности введения двух первичных доз PCV10 в 6 и 10 недель с иммуногенностью 6 и 14 недель. Кроме того, в этом исследовании будет также оцениваться профиль нежелательных явлений после посещения в возрасте 14 недель в двух группах лечения.