PCV10-Immunogenitätsstudie Nepal 2015

HINTERGRUND UND BEGRÜNDUNG Streptococcus pneumoniae ist weltweit die Hauptursache für bakterielle Lungenentzündung, Meningitis und Blutvergiftung bei Kindern und betrifft überproportional Kinder aus Entwicklungsländern. Pneumokokken-Konjugatimpfstoffe (PCVs) reduzieren die Belastung durch Pneumokokken-Erkrankungen durch direkten Schutz und durch Verringerung der nasopharyngealen Übertragung, wodurch eine Übertragung verhindert und ein Herdenschutz induziert wird.

In Nepal ist die invasive Pneumokokken-Erkrankung (IPD) für eine erhebliche Krankheitslast bei Kindern verantwortlich. Die seit 2005 im Patan Hospital in Kathmandu durchgeführte Überwachung zeigt, dass die Mehrheit der IPD auf die Serotypen 1, 5 und 14 zurückzuführen ist und dass der größere Anteil im späten Säuglings- und Kleinkindalter auftritt.7 Die Einführung des Impfstoffs begann im Januar 2015 mit PCV10. GAVI (Gavi, The Vaccine Alliance) hat ein laufendes Folgenabschätzungsprogramm finanziert (einschließlich IPD, Lungenentzündung, Besiedlung des Nasopharynx (NP) und Gesundheitsökonomie).

Eine randomisierte kontrollierte Studie, die von Forschern des Patan Hospital in Zusammenarbeit mit der Oxford Vaccine Group unter Verwendung eines 10-valenten PCV durchgeführt wurde, zeigte, dass eine Grundimmunisierung mit zwei Dosen (nach 6 und 14 Wochen) und eine 9-monatige Auffrischimpfung eine nicht unterlegene Immunogenität aufwiesen 18 Wochen und 10 Monate und überlegene Immunogenität in der frühen Kindheit (im Alter von 2-4 Jahren) im Vergleich zu einem herkömmlichen Priming-Programm mit nur drei Dosen (6, 10 und 14 Wochen). Dieser zweidosierte Grund- und Auffrischungsplan mit einem 8-wöchigen Intervall zwischen den Grunddosen wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als akzeptabler Plan angenommen und Ende 2014 vom nepalesischen Gesundheitsministerium als Ergebnis empfohlen lernen. Die WHO hat jedoch auch die Einführung eines einzelnen inaktivierten Poliomyelitis-Virus-Impfstoffs im Alter von 14 Wochen empfohlen, um das Risiko von Ausbrüchen durch das impfstoffabgeleitete Poliomyelitis-Virus des Serotyps 2 zu mindern, um sich vor dem Poliomyelitis-Serotyp 2-Virus zu schützen, sobald die Länder auf bivalentes OPV umstellen (oraler Polio-Impfstoff) aus trivalentem OPV und zur Verbesserung der Immunogenität gegenüber den Poliomyelitis-Impfstoff-Serotypen 1 und 3. Dies hat zu einem programmatischen Dilemma und Bedenken hinsichtlich der Impfabdeckung geführt, da beim 14-wöchigen Besuch drei Injektionen erforderlich sind. Daher hat das nepalesische Gesundheitsministerium aufgrund dieser Bedenken hinsichtlich der öffentlichen Akzeptanz und Durchführbarkeit beschlossen, die zweite PCV10-Grundierungsdosis von der 14. auf die 10. Lebenswoche zu verschieben. Angesichts dieser Entscheidung ist es wichtig, die Immunogenität des beabsichtigten Plans zu bewerten und ihn mit dem Plan zu vergleichen, der nachweislich ein Maß an Immunogenität bietet, das eine erhebliche Auswirkung des Programms auf Krankheiten und Besiedlung vorhersagen würde. Diese Bedeutung wird weiter erhöht, da die nepalesische PCV10-Impact-Studie derzeit im Gange ist und die begrenzten Daten zu Priming-Plänen mit zwei Dosen mit einem einmonatigen Intervall zwischen den Priming-Dosen in anderen Umgebungen eine Verringerung der Immunogenität zeigen.

Daher wird diese Studie durchgeführt, um die Immunogenität des 10-valenten PCV-Priming nach 6 und 10 Wochen, das vom nepalesischen Gesundheitsministerium durchgeführt wird, im Vergleich zum Priming im Alter von 6 und 14 Wochen bei gesunden nepalesischen Säuglingen zu bewerten. In beiden Gruppen wird im Alter von 9 Monaten eine PCV10-Auffrischung verabreicht.

Nepal Nepal ist ein einkommensschwaches Land in Südasien mit einer Bevölkerung von 25,8 Millionen Menschen und einer geschätzten Sterblichkeit unter 5 Jahren von 54/1000 Lebendgeburten. Der Zugang zur Gesundheitsversorgung ist innerhalb des Landes sehr unterschiedlich, aber nur 18 % der Kinder unter 5 Jahren mit Lungenentzündung werden in Gesundheitseinrichtungen gebracht. Die Hauptstadt Kathmandu liegt in einem großen Tal, das im Jahr 2011 eine Gesamtbevölkerung von etwa 1.744.240 Menschen hatte, von denen etwa 10 % Kinder unter 5 Jahren waren.

Die Mehrheit der Kinder in Nepal wird durch Ambulanzen der lokalen Regierung geimpft. Der Zeitplan des nationalen erweiterten Immunisierungsprogramms (EPI) in Nepal umfasst derzeit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) bei der Geburt, Diphtherie-Tetanus-Ganzzell-Keuchhusten-Hepatitis B-Haemophilus influenzae Typ b (DTwP-HBV-Hib) und oral Polio (OPV)-Impfstoffe im Alter von 6, 10 und 14 Wochen, IPV im Alter von 14 Wochen, Masern- und Röteln-Impfstoff im Alter von 9 Monaten, Japanische Enzephalitis (JE)-Impfstoff im Alter von 12-23 Monaten (nur in endemischen Regionen ; Kathmandu ist eine dieser Regionen) und Tetanustoxoid während der Schwangerschaft. Die Durchimpfungsrate in Nepal ist hoch, da über 90 % der Säuglinge in den letzten 3 Jahren im Alter von 14 Wochen DTP erhalten haben. Die PCV10-Impfung nach 6 und 10 Wochen und eine Auffrischungsimpfung im Alter von 9 Monaten wurde nur in der Neugeborenenkohorte (d. h. es wird kein Nachholprogramm eingeführt ) ab Januar 2015, wobei die Einführung im Westen des Landes beginnt und voraussichtlich Ende 2015 das ganze Land erreichen wird.

Die Patan Academy of Health Sciences und das Patan Hospital werden diese Studie in Nepal leiten. Das Patan Hospital ist eines von nur zwei Krankenhäusern in Kathmandu mit pädiatrischer Überweisung und stationären Diensten und hat seinen Sitz in Lalitpur im Süden der Stadt. Über 300 Kinder beginnen jeden Monat mit der Impfung in der 'Unter 14-Klinik' in der pädiatrischen Ambulanz des Patan-Krankenhauses.

Pneumokokken-Erkrankung in Kathmandu Seit 2005 findet im Patan-Krankenhaus in Kathmandu eine kontinuierliche Überwachung der IPD-Serotypen statt, bei der alle pädiatrischen Aufnahmen identifiziert werden, bei denen Pneumokokken aus normalerweise sterilen Körperflüssigkeiten isoliert wurden. Dieses Programm wurde ursprünglich durch PneumoADIP als Teil der South Asia Pneumococcal Alliance (SAPNA) mit umfangreicher Sammlung klinischer, radiologischer und Labordaten finanziert, die zeigen, dass Pneumokokken eine bedeutende Krankheitsursache bei Kindern in Kathmandu sind, und wird derzeit von der Welt finanziert Gesundheitsorganisation.

Die Analyse dieser Daten bis Ende 2012 zeigt eine Dominanz von Nicht-Impfstoff-Serotypen in der frühen Kindheit, gefolgt von einer Verschiebung hin zu Impfstoff-Serotypen, insbesondere Serotyp 1, in der späten Kindheit und in der Kindheit. Die Feststellung, dass die Serotypen 1, 5 und 14 die häufigsten krankheitsverursachenden Isolate sind, steht im Einklang mit den im Global Serotype Project zusammengefassten Daten, die zeigten, dass die Häufigkeitsreihenfolge der Serotypen in Ländern mit niedrigem Einkommen 14, 5, 1, 6B, 19F, 23F und 6A. Die Altersverteilung der durch Impfung verursachten Erkrankungen unterstreicht die Wichtigkeit, mit der Impfung früh im Säuglingsalter zu beginnen, so dass eine frühe Auffrischung im Alter von 9 Monaten durchgeführt werden kann, um die Impfung bis in die frühe Kindheit aufrechtzuerhalten.

Immunogenität von PCV10 in Kathmandu Wir haben zuvor von Juni 2010 bis November 2011 eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen im Patan Hospital, Kathmandu, Nepal, mit einer Nachfolgestudie zwischen Februar und Oktober 2013 durchgeführt. In dieser Studie verglichen wir den damals von der WHO empfohlenen PCV-Plan mit drei Priming-Dosen im frühen Säuglingsalter (6, 10 und 14 Wochen) mit einer 2-Dosen-Priming (6 und 14 Wochen) und einer Auffrischungsimpfung im Alter von 9 Monaten. Wir haben anhand des zehnwertigen PCV (PCV10) gezeigt, dass die Grundimmunisierung mit zwei Dosen und Auffrischungsimpfung nach 9 Monaten eine analoge Immunogenität wie die Grundimmunisierung mit drei Dosen in der frühen Kindheit mit verbessertem Schutz bis in die frühe Kindheit lieferte.

Globale Initiative zur Ausrottung der Kinderlähmung In den letzten zehn Jahren war der orale Poliomyelitis-Impfstoff (OPV) weltweit, einschließlich Nepal, äußerst wirksam bei der Vorbeugung der Polio-Wildtyp-Erkrankung. Das im routinemäßigen Impfplan verwendete OPV enthält drei Serotypen des abgeschwächten Poliomyelitisvirus (Typ 1, 2 und 3) und hat die Ausrottung der Wildtyp-Poliomyelitis in Nepal erleichtert. In sehr seltenen Fällen kann die Krankheit als Folge von zirkulierenden, impfstoffabgeleiteten Polioviren (cVDPV), insbesondere des Serotyps 2, auftreten. Daher gibt es in Ländern wie Nepal die Situation, dass die Wildtypkrankheit ausgerottet wurde, aber es gibt noch eine seltene Risiko von durch Impfung verursachten Krankheitsausbrüchen. Dies hatte zu dem Vorschlag geführt, weltweit auf ein bivalentes OPV (Typ 1 und 3) umzusteigen. Dies kann jedoch nicht geschehen, es sei denn, die Bevölkerung wird durch andere Mittel vor Typ-2-Erkrankungen geschützt. Darüber hinaus erzeugt der inaktivierte Poliomyelitis-Impfstoff (IPV), der als intramuskuläre Injektion verabreicht wird, eine Immunität unter Verwendung von abgetöteten Stämmen der drei Poliomyelitis-Serotypen und erzeugt somit keine Impfkrankheit oder führt zum Auftreten von cVDPV-Ausbrüchen. Dies hat die WHO dazu veranlasst, die Einführung von IPV zu empfehlen, um das Risiko einer cVDPV-Typ-2-Erkrankung vor der schrittweisen Einführung des bivalenten OPV und der Beendigung der Verwendung von OPV-Typ 2 zu unterbrechen und zu mindern. In Nepal wurde jetzt eine Einzeldosis des IPV im Alter von 14 Wochen zusätzlich zum routinemäßigen Schema des trivalenten OPV eingeführt (September 2014). Nepal war das erste GAVI-Land (Gavi The Vaccine Alliance), das IPV eingeführt hat, und ist bereit, sich an der weltweit synchronisierten Umstellung auf bivalentes OPV zu beteiligen, die 2016 von der WHO koordiniert wird. IPV wird im Alter von 14 Wochen verabreicht; Das vorgeschlagene PCV10-Programm im Alter von 6 Wochen, 14 Wochen und 9 Monaten bedeutete, dass Kinder im Alter von 14 Wochen drei Injektionen erhalten würden (IPV, PCV10 und Dosis 3 des DTwP-HBV-Hib-Impfstoffs). Die Wahrnehmung der Gesundheitsdienstleister und des Gesundheitsministeriums ist, dass dies nicht akzeptabel sein wird und zu einer verringerten Durchimpfung führen wird. Daher hat das nepalesische Gesundheitsministerium im Januar 2015 PCV10 mit einem Zeitplan von 6 Wochen, 10 Wochen und 9 Monaten eingeführt.

Basierend auf lokal verfügbaren IPD-Daten und einer früheren Immunogenitätsstudie in Kathmandu hat sich gezeigt, dass die konjugierte Pneumokokken-Impfung unter Verwendung von PCV10 mit zwei Grunddosen nach 6 und 14 Wochen, gefolgt von einer 9-monatigen Auffrischimpfung, das von der WHO bevorzugte Schema im Vergleich zu einer dreimonatigen Auffrischungsimpfung ist. Nur Dosis-Prime-Zeitplan. Die WHO hat jedoch auch die Einführung einer Einzeldosis IPV im Alter von 14 Wochen empfohlen, um die Impfstammerkrankung Poliomyelitis Serotyp 2 auszurotten. Lokale Experten erwarten eine schlechte Aufnahme des Impfstoffs im Alter von 14 Wochen aufgrund der Zunahme der Anzahl der Injektionen von einer auf drei zu diesem Zeitpunkt. Die nepalesische Regierung hat daher vorgeschlagen, die 14-wöchige PCV10-Priming-Dosis auf den früheren 10-Wochen-Zeitpunkt zu verschieben, es gibt jedoch keine Immunogenitätsdaten, die diese Entscheidung stützen würden. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Immunogenität der Gabe der beiden PCV10-Priming-Dosen nach 6 und 10 Wochen mit der nach 6 und 14 Wochen zu vergleichen. Darüber hinaus wird diese Studie auch das Nebenwirkungsprofil nach dem Besuch im Alter von 14 Wochen in den beiden Behandlungsarmen bewerten.