PCV10 면역원성 연구 네팔 2015

배경 및 근거 Streptococcus pneumoniae는 전 세계 어린이의 세균성 폐렴, 수막염 및 패혈증의 주요 원인이며 개발도상국의 어린이에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. Pneumococcal conjugate vaccines (PCVs)는 직접적인 보호와 비인두 운반을 감소시켜 전염을 예방하고 무리 보호를 유도함으로써 폐렴구균 질병 부담을 줄입니다.

네팔에서는 침습성 폐렴구균성 질병(IPD)이 어린이에게 상당한 질병 부담을 안겨주고 있습니다. 2005년부터 카트만두의 파탄 병원에서 실시한 감시에 따르면 IPD의 대부분은 혈청형 1, 5, 14에 기인하며 더 많은 비율이 유아기 후반과 유아기에 발생합니다.7 백신 도입은 2015년 1월 PCV10으로 시작되었습니다. GAVI(Gavi, The Vaccine Alliance)는 진행 중인 영향 평가 프로그램(IPD, 폐렴, 비인두(NP) 집락화 및 건강 경제학 포함)에 자금을 지원했습니다.

10가 PCV를 사용하여 Patan 병원의 조사관이 Oxford Vaccine Group과 공동으로 실시한 무작위 대조 시험에서 2회 투여 프라임(6주 및 14주) 및 9개월 부스터가 18주 10개월 및 기존의 3회 프라이밍 전용 일정(6주, 10주 및 14주)에 비해 유아기(2-4세)에서 우수한 면역원성. 프라이밍 용량 사이의 간격이 8주인 이 2회 용량 프라임 및 부스트 일정은 세계보건기구(WHO)에서 허용 가능한 일정으로 채택되었으며 2014년 말 네팔 보건부에 의해 권장되었습니다. 공부하다. 그러나 WHO는 또한 백신 유래 혈청형 2 소아마비 바이러스의 발생 위험을 완화하고 국가가 2가 OPV로 전환한 후 혈청형 2 소아마비 바이러스로부터 보호하기 위해 14주령에 단일 비활성화 소아마비 바이러스 백신의 도입을 권장했습니다. (경구 소아마비 백신) 3가 OPV에서, 그리고 소아마비 백신 혈청형 1 및 3에 대한 면역원성을 강화합니다. 이것은 14주 방문에서 3회의 주사를 요구한 결과 백신 적용 범위에 대한 프로그램적 딜레마와 우려를 불러일으켰습니다. 따라서 네팔 보건부는 대중의 수용과 타당성에 대한 이러한 우려를 바탕으로 두 번째 PCV10 프라이밍 용량을 14주에서 10주령으로 옮기기로 결정했습니다. 이러한 결정을 감안할 때 의도한 일정의 면역원성을 평가하고 질병 및 집락화에 대한 실질적인 프로그램 영향을 예측할 수 있는 면역원성 수준을 제공하는 것으로 나타난 일정과 비교하는 것이 필수적입니다. 이 중요성은 네팔 PCV10 영향 연구가 현재 진행 중이고 다른 환경에서 프라이밍 용량 사이에 1개월 간격으로 2회 용량 프라이밍 일정에 대한 제한된 데이터가 면역원성의 감소를 보여준다는 점을 감안할 때 더욱 증가합니다.

따라서 본 연구는 네팔 보건부에서 실시하고 있는 6주 및 10주째 10가 PCV 프라이밍을 건강한 네팔 영유아의 6주 및 14주 프라이밍과 비교하여 면역원성을 평가하기 위해 수행될 것이다. 두 그룹 모두 생후 9개월에 PCV10 부스터를 접종합니다.

네팔 네팔은 남아시아의 저소득 국가로 인구는 2,580만 명이며 54/1000명의 출생이 5년 미만인 것으로 추정됩니다. 의료 서비스에 대한 접근은 국가 내에서 상당히 다양하지만 폐렴에 걸린 5세 미만 어린이의 18%만이 의료 시설로 이송됩니다. 수도인 카트만두는 2011년 총 인구가 약 1,744,240명인 큰 계곡에 있으며 이 중 약 10%가 5세 미만의 어린이입니다.

네팔 어린이의 대다수는 지방 정부 외래진료소를 통해 예방접종을 받습니다. 네팔에서 현재 따르고 있는 국가 예방접종 확장 프로그램(EPI) 일정에는 출생 시 Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 디프테리아-파상풍-전세포 백일해-B형 간염-B형 헤모필루스 인플루엔자(DTwP-HBV-Hib) 및 경구 생후 6, 10, 14주에 소아마비(OPV) 백신, 생후 14주에 IPV, 생후 9개월에 홍역 및 풍진 백신, 생후 12~23개월에 일본뇌염(JE) 백신(유행 지역만 해당) ; 카트만두는 이러한 지역 중 하나임) 및 임신 중 파상풍 톡소이드. 지난 3년 동안 14주령까지 DTP를 받은 유아의 90% 이상이 백신 접종 범위가 높습니다. 6주 및 10주에 PCV10 백신을 접종하고 9개월에 추가 접종을 신생아 코호트에서만 시작했습니다(즉, 2015년 1월 현재 서부 지역에서 시작하여 2015년 말까지 전국에 보급될 예정입니다.

Patan Academy of Health Sciences와 Patan Hospital이 네팔에서 이 연구를 이끌 것입니다. Patan 병원은 카트만두에서 소아 진료 의뢰 및 입원 환자 서비스를 제공하는 단 두 개의 병원 중 하나이며 도시 남쪽의 Lalitpur에 있습니다. 매월 300명이 넘는 어린이들이 파탄병원 소아외과의 '14세 미만 클리닉'에서 예방접종을 시작합니다.

카트만두의 폐구균 질환 IPD 혈청형에 대한 지속적인 감시는 2005년부터 카트만두의 파탄 병원에서 진행되어 정상적으로 멸균된 체액에서 폐구균이 분리된 모든 소아과 입원을 확인했습니다. 이 프로그램은 초기에 남아시아 폐렴구균 연합(SAPNA)의 일환으로 PneumoADIP를 통해 자금을 지원받았으며, 광범위한 임상, 방사선 및 실험실 데이터 수집을 통해 폐렴구균이 카트만두 어린이 질병의 중요한 원인임을 입증했으며 현재 세계에서 자금을 지원받고 있습니다. 건강 조직.

2012년 말까지 이러한 데이터를 분석한 결과 초기 유아기에는 비백신 혈청형이 우세한 것으로 나타났으며, 이후 유아기 후반과 아동기에는 백신 혈청형, 특히 혈청형 1형으로 전환되었습니다. 혈청형 1, 5 및 14가 가장 빈번한 질병 원인 분리주라는 발견은 저소득 국가에서 혈청형 질병 빈도 순서가 14, 5, 1, 6B임을 입증한 Global Serotype Project에 요약된 데이터와 일치합니다. 19F, 23F 및 6A. 백신 유형 질병의 연령 분포는 유아기 초기에 백신 적용 범위를 시작하는 것의 중요성을 강화하므로 9개월에 조기 추가접종을 수행하여 유아기까지 적용 범위를 유지할 수 있습니다.

카트만두에서 PCV10의 면역원성 우리는 이전에 2010년 6월부터 2011년 11월까지 네팔 카트만두의 파탄 병원에서 개방 레이블, 병렬 그룹, 무작위 통제 시험을 수행했으며 후속 조치는 2013년 2월부터 10월까지였습니다. 이 연구에서 우리는 초기 유아기(6주, 10주 및 14주)에 3회 프라이밍 용량의 당시 WHO 권장 PCV 일정을 9개월에 2회 용량 프라임(6주 및 14주) 및 부스트와 비교했습니다. 우리는 10가 PCV(PCV10)를 사용하여 9개월에 부스터가 포함된 2회 용량 프라임이 초기 유아기 동안 3회 용량 프라임 일정과 유사한 면역원성을 제공하여 초기 아동기를 통해 향상된 보호를 제공한다는 것을 입증했습니다.

글로벌 소아마비 박멸 이니셔티브 지난 10년 동안 경구용 소아마비 백신(OPV)은 네팔을 포함한 전 세계적으로 야생형 소아마비를 예방하는 데 매우 효과적이었습니다. 정기 백신 일정에 사용되는 OPV는 약화된 소아마비 바이러스의 세 가지 혈청형(유형 1, 2 및 3)을 포함하며 네팔에서 야생형 소아마비 박멸을 촉진했습니다. 매우 드물게 순환하는 백신 유래 소아마비 바이러스(cVDPV), 특히 혈청형 2의 결과로 질병이 발생할 수 있습니다. 백신 유래 질병 발병 위험. 이로 인해 전 세계적으로 2가 OPV(유형 1 및 3)로 전환하자는 제안이 나왔습니다. 그러나 인구가 다른 수단을 통해 제2형 질병으로부터 보호되지 않는 한 이런 일은 일어날 수 없습니다. 또한, 근육 주사로 투여되는 불활화 소아마비 백신(IPV)은 세 가지 소아마비 혈청형의 죽은 균주를 사용하여 면역을 생성하므로 백신 유형의 질병을 일으키거나 cVDPV 발병을 일으키지 않습니다. 이로 인해 WHO는 2가 OPV를 단계적으로 도입하고 OPV-2형 사용을 중단하기 전에 cVDPV 2형 질병의 위험을 중단하고 완화하기 위해 IPV 도입을 권장하게 되었습니다. 네팔에서는 3가 OPV의 일상적인 일정에 추가하여 생후 14주에 IPV의 단일 용량이 이제 구현되었습니다(2014년 9월). 네팔은 IPV를 도입한 최초의 GAVI(Gavi The Vaccine Alliance) 국가이며, 2016년 WHO가 조정할 2가 OPV로의 전 세계 동기화 전환에 참여할 준비가 되어 있습니다. IPV는 생후 14주에 제공됩니다. 생후 6주, 14주, 9개월의 제안된 PCV10 일정은 어린이가 생후 14주에 3회 주사(IPV, PCV10 및 DTwP-HBV-Hib 백신의 3회 용량)를 받는 것을 의미했습니다. 보건의료 제공자와 보건부의 인식은 이것이 용납될 수 없으며 백신 적용 범위가 축소될 것이라는 것입니다. 이에 네팔 보건부는 2015년 1월 생후 6주, 10주, 9개월 일정으로 PCV10을 도입했습니다.

현지에서 이용 가능한 IPD 데이터와 카트만두에서의 이전 면역원성 연구를 기반으로 PCV10을 활용한 폐렴구균 결합 백신 접종과 6주 및 14주에 2회 프라이밍 투여 후 9개월 추가 접종이 3회 백신과 비교하여 WHO가 선호하는 일정인 것으로 입증되었습니다. 선량 프라임 전용 일정. 그러나 WHO는 또한 소아마비 혈청형 2 백신 변종 질병을 근절하기 위해 14주령에 단일 용량의 IPV를 도입할 것을 권장했습니다. 현지 전문가들은 14주령에 백신 접종 횟수가 1회에서 3회로 증가해 백신 접종률이 저조할 것으로 예상하고 있다. 따라서 네팔 정부는 14주 PCV10 프라이밍 용량을 초기 10주 시점으로 옮길 것을 제안했지만 이 결정을 뒷받침할 면역원성 데이터는 없습니다. 따라서 이 연구는 6주 및 10주에 두 가지 PCV10 프라이밍 용량을 6주 및 14주에 제공하는 면역원성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 또한 이 연구는 2개의 치료 부문에서 14주령 방문 이후 부작용 프로파일을 평가할 것입니다.